自从Fletcher 和 Peto报道的关于气流阻塞自然进程及其预测因子的研究已有40年了。大幅数据提高了我们对气流阻塞随年龄发展和改变的认识。Fletcher 和 Peto的FEV1随时间的变化示意图（以25岁时的FEV1为标准）自发表以来，被各种书刊杂志反复转载。

    此研究信息的众多总结：烟草烟雾的显著作用是加速FEV1丧失，戒烟并非恢复FEV1,而是稳定FEV1,健康个体和对香烟烟雾不敏感个体的年龄相关的FEV1丧失。肺健康研究已经确认了之前存在气流阻塞和FEV1加速下降之间的相关性。

    虽然示意图被众所周知，但另一个说明不同个体间FEV1随时间变化相同的报告可能与目前形势更加相关。初始FEV1低的患者可以正常速率丧失肺功能，而早期肺量测定较好的人群若发生气流阻塞，肺功能丧失可能更快。

    许多其它关于健康人群和哮喘或慢阻肺（COPD）患者的纵向和横向研究确定了变化率的差异。除主动吸烟外，其它与FEV1快速下降相关的因素包括：支气管高反应性，血嗜酸性粒细胞增多，儿童呼吸道感染，职业暴露。重症慢阻肺患者FEV1下降的变异也已经报道，吸烟状况和疾病恶化史对肺功能丧失率影响最大。研究的几个肺功能下降的潜在生物标志物之一是CC16,其与增加的肺功能下降变化率相关，导致CC16浓度4（SD2）mL/年伴1SD降低的额外下降。

    在《柳叶刀？呼吸》杂志上，Stefano Guerra及其同事报道了CC16浓度和肺功能在整个人生历程中的相关性。研究者发现，随时间进展，气流阻塞疾病（TESAOD）患者基线时，低的CC16浓度与肺功能加速下降和发展为2期气流受限的可能***相关。此结果得到欧共体呼吸疾病健康调查（ECRHS-Sp）和瑞士成人空气污染和肺疾病队列研究（SAPALDIA）的证实。

    此外，图森呼吸道阻塞疾病病理学研究（TESAOD）对601个体的随访数据分析显示，随访时，持续低CC16浓度与FEV1的最快丧失相关。这些研究结果证实了低FEV1/FVC值用于肺功能下降的预测能力，并且显示出，在调整基线处的性别、年龄、身高、吸烟状况和强度、包年、哮喘和FEV1后，CC16浓度仍然是此过程的预测因子。

    在进一步分析中，Guerra及其同事评估了CC16浓度对肺生长的影响，纳入的是来自英国、美国和瑞士的出生3个月的队列入群。研究者发现，在最低三分位组的4-6岁儿童中的CC16浓度可预测16岁时的FEV1丧失（P=0.0001）。

    当然，Guerra及其同事的数具有一定的局限性。

    进一步的工作是需了解CC16影响肺功能的机制。

    基因敲除的CC16缺乏的小鼠模型显示CC16具有抗炎作用，但其在肺部发展中的可能作用仍需阐明。低CC16浓度的作用是继发于肺弹性回缩力的下降，还是继发于外周气道结构或数目的改变仍需探索。CC16可能仅是其它进程如基因，环境或两者的标志物。