在**RE III期试验期中分析中，A.Keith Stewart及其同事发现在来那度胺/**中加入蛋白酶体抑制剂卡非佐米可显著增加无进展生存期。期中分析表明三药联合疗法具有生存获益，还可导致缓解率高，改善健康相关生活质量。

    【研究详情】

    在这项非盲试验中，2010年7月-2012年3月，来自北美，欧洲和中东地区的792名接受过1-3次先前疗法的复发多发性骨髓瘤患者随机接受卡非佐米加来那度胺/**（n=396）或接受来那度胺/**（n=396）。主要终点是无进展生存期。

    治疗以28天为一疗程，第1-12疗程的第1,2,8,9,15,16天通过10分钟输注进行卡非佐米给药（第一疗程的初始剂量=20mg/m2,随后疗程的靶剂量= 27 mg/m2），第13-18疗程的第1,2,15,16天进行卡非佐米治疗，随后中止卡非佐米给药。第1-21天使用来那度胺（25mg），第1,8,15,22天使用**（40mg）治疗。

    以前经硼替佐米治疗的患者如果在接受硼替佐米治疗期间未发生进展则是符合要求的。以前经来那度胺和**治疗的患者如果没有因不良反应而中止治疗且前三个月治疗期间未发生疾病进展则是符合要求的，如果来那度胺/**是最近疗法则治疗期间的任意时间未发生疾病进展是符合要求的。

    卡非佐米组和对照组根据年龄（中位年龄分别为64岁和65岁，≥ 65岁的分别占47%和53%），性别（男性分别占54%和59%），东部合作肿瘤组的体能状态（0或1分的分别占90%和91%），细胞遗传学风险（高风险患者分别占12%和13%,标准风险分别占37%和43%,未知的分别占51%和44%），肌酐酸清除率（≥ 50mL/min的分别占93%和90%）。血清β2微球蛋白（≥ 2.5mg/L的都占81%），接受先前疗法的次数（接受过一次的分别占47%和40%,接受过2或3次的分别占53%和60%）和先前疗法（接受硼替佐米的都占66%,接受来那度胺的都占20%）进行平衡。

    无进展生存期

    期中分析时，卡非佐米组和对照组的中位无进展生存期分别为26.3个月（95% CI=23.3-30.5）和17.6个月（95% CI= 15.0-20.6）；风险比为0.69（95% CI= 0.57-0.83, P = .0001），超过了预先设定的界限。所有预先设定的亚组都可观察到卡非佐米获益。

    总生存期的期中分析

    由于达到了初始研究的目的，510种预先设定的最终总生存期分析事件中发生了60%,于是进行了总生存期的期中分析。卡非佐米组和对照组的中位随访时间分别为32.3个月和31.5个月。

    卡非佐米组和对照组的24个月生存率分别为73.3%（95% CI= 68.6%-77.5%）和65.0%（95% CI= 59.9%–69.5%）。两组的中位总生存期都未达到，但是卡非佐米组更倾向于获益（HR =0.79,P = 0.04），其差异未超出预先设定的界线。

    缓解和生活质量

    卡非佐米组和对照组的总缓解率分别为87.1%和66.7%（P < 0.001），包括完全缓解或良好缓解发生率分别为31.8%和9.3%（P < 0.001），严格完全缓解率分别为14.1%和4.3%.缓解的平均时间分别为1.6个月和2.3个月，中位缓解持续时间分别为28.6个月和21.2个月。

    通过欧洲研究组织和癌症治疗生活质量核心模块（QLQ-C30）问卷评估的健康相关生活质量，在治疗18个疗程时，卡非佐米组显著优于对照组（P < 0.001）。两组关于QLQ-C30全球健康状态和生活质量量表的最小差异是5点，第12疗程达到这一差异（差异= 5.6），第18疗程接近这一差异（差异= 4.8）。

    不良反应

    卡非佐米组和对照组的中位治疗持续时间分别为88.0周和57.0周。卡非佐米组发生率≥5%的任意级别不良反应包括低血钾（28% vs13%），咳嗽（29% vs17%），上呼吸道感染（29% vs19%），腹泻（42% vs34%），发热（29% vs21%），高血压（14% vs7%）和肌肉痉挛（27% vs21%），两组由于这些不良反应而终止治疗的患者都小于1%.两组的外周神经病变发生率为17%.

    ≥3级不良反应发生率分别为84%和81%,严重不良反应发生率分别为60%和54%.≥3级特殊群体不良反应包括呼吸困难（2.8% vs1.8%），心力衰竭（3.8% vs1.8%），缺血性心脏病（3.3% vs2.1%），高血压（4.3% vs1.8%）和急性肾衰竭（3.3% vs3.1%）。

    不良反应导致卡非佐米组11.0%的患者卡非佐米剂量降低11.0%,43%的患者来那度胺剂量降低，对照组39%的患者来那度胺剂量降低，中止治疗的患者比例分别为15.3%和17.7%.不良反应导致两组6.9%的患者死亡，其中卡非佐米组有6名而对照组有8名患者发生治疗相关死亡。毒性相关死亡最常见的原因是心肌梗死（卡非佐米组3名，对照组1名），心力衰竭（卡非佐米组1名，对照组3名）和败血症（卡非佐米组3名，对照组2名）。

    研究者总结到：“与来那度胺和**单独使用相比，卡非佐米联合来那度胺和**治疗复发多发性骨髓瘤可改善无进展生存期。较高的缓解率，较多的缓解，有利的风险-效益比，健康相关生活质量改善和三药疗法改善总生存期的趋势支持这些结果。

    编译自：Increased Progression-Free Survival With Addition of Carfilzomib to Lenalidomide/Dexamethasone in Relapsed Multiple Myeloma. The ASCO Post. 2015.4