据第37届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展出的一项2期随机试验（摘要号#S2-02）的研究结果，PI3激酶抑制剂pictilisib联合氟维司群没有显著延长对芳香化酶抑制剂耐药的、绝经后ER阳性晚期或转移性乳腺癌患者的PFS.医脉通对此进行了报道。

    然而，探索性分析结果显示，在ER阳性及PR阳性的患者亚组中，联合用药使PFS延长了一倍。

    该研究的作者之一、Dana-Farber癌症研究所乳腺癌研究主席、**肿瘤学主任 Eric P. Winer博士表示“PI3激酶通路成为了过去10年中研究的热点。在ER阳性乳腺癌中，PIK3CA突变是激活突变，可以引发通过这条通路的信号传导。在该类型乳腺癌中，40%-45%的患者有PIK3CA突变。”

    Winer博士说临床前及早期临床数据表明PI3K信号通路的活化可能促进了ER阳性乳腺癌患者对内分泌治疗的耐药。同时，pictilisib与氟维司群联用与单独使用两者中的任何一个相比，对ER阳性的动物模型更有效。

    FERG研究详情

    在FERGI研究中，研究者们评估了在氟维司群中加入pictilisib是否会延长对芳香化酶抑制剂内分泌治疗耐药的、ER阳性转移性乳腺癌患者的PFS.

    分析纳入了168位绝经后的ER阳性的、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。所有的患者在芳香化酶抑制剂治疗期间或治疗后都发生了疾病进展或复发。研究者们随机分配89名患者接受氟维司群治疗，每28天为一个周期，在第一天使用500mg氟维司群，每天使用340mg的pictilisib （GDC-0941, enentech）。另79名患者接受氟维司群加安慰剂治疗。经氟维司群单药治疗发生疾病进展的患者有机会转组接受联合用药治疗。中位随访时间为17个月。

    在意愿治疗人群中，研究者报告了联合用药组患者PFS的微弱增长（6.6 个月 vs. 5.1 个月；HR=0.73; 95% CI, 0.51-1.05），但不具有统计学显著差异。在116位ER阳性、PR阳性乳腺癌患者亚组中，58位患者接受了氟维司群联合pictilisib,58位接受了氟维司群加安慰剂治疗。

    “该亚组的患者被认为对激素最敏感，因为PR有助于促进通过雌性激素受体通路的信号传导。” Winer说。对该亚组分析的结果表明，接受联合治疗的患者中位PFS显著延长（7.4 个月 vs. 3.7个月； HR=0.44; 95% CI, 0.28-0.68）。

    “我们数据中一个令人惊奇的地方是，有PIK3CA基因突变的乳腺癌患者，PI3K信号通路的中心成分不能预测pictilisib能否带来获益。”Dana-Farber癌症研究所乳腺癌肿瘤学项目临床研究主任Ian E. Krop表示，“可能PIK3CA突变不是激活PI3K信号传导的唯一途径。”

    尽管联合用药组的安全性与从pictilisib单药治疗组的1期评估中观察到的一致，但联合用药组严重不良反应的比率更高（31% vs. 20%），在联合用药组更加频发的不良反应包括腹泻（63% vs. 9%），恶心（48% vs. 19%），红疹（43% vs. 6%），味觉障碍（35% vs. 0%），疲劳（27% vs. 20%）。最常见的≥3级的发生在联合用药组的不良反应为红疹（17%）， 腹泻 （7%），疲劳 （6%）， 高血糖症（5%）及恶心（3.4%）。没有治疗相关死亡事件发生。

    Winer 说“我们当然希望联合用药组效果更好。另一方面，在全体患者人群中，联合用药组的PFS 有微小的提高。针对ER阳性、PR阳性乳腺癌患者的亚组的探索性的分析值得进一步研究，相关的研究正在进行中。”

    他指出，FERGI研究是评估PI3激酶通路抑制剂的若干研究之一，其结果增强了一步研究这条通路的信心。“pictilisib是否是适合的药物还有待验证。被认为更有效的PI3激酶通路抑制剂联合激素治疗的3期临床试验正在进行中，我们很多人都对这些研究持乐观态度。”

    专家评论

    德克萨斯大学医学部安德森癌症中心的Jennifer K. Litton博士评论说，该研究表明为针对该通路的治疗在激素受体阳性乳腺癌治疗中的重要性提供了更多证据。同时也表明PI3激酶仍未成为可依赖的生物标记物。