美国癌症研究协会年会（AACR）上发表的II期I-SPY 2研究结果显示，与标准化疗联合曲妥珠单抗方案相比，化疗联合neratinib联合治疗HER-2阳性、受体阴性的乳腺癌患者的完全缓解率更高。I-SPY 2研究纳入了高危、II期/III期的乳腺癌患者。

    研究设计：
 

    该研究的主要作者——USCF Helen Diller家庭综合癌症中心的医学教授John W.Park表示，该研究中不同类型的乳腺癌亚型都有相同的随机化概率。我们对每个亚型和相关分子特征的乳腺癌患者的（主要研究终点）病理完全缓解率进行了评估。

    通过试验的随机化自动适配，（在最初的随机化之后）参与研究的患者优先应用对其特殊疾病亚型最有益的治疗方案。

    Park和他的同事们评估了完成评价项目预先确定的临界值，应用贝叶斯运算法则，目前的分析认为该临界值为85%.这将决定该药物用于在相似的患者人群中进行的III期试验中的可能性。Park表示，如果在该试验中的任何一刻都未达到这一终点，该试验就需要继续进行，会继续积累患者，直到发现该药有效或无效。

    在目前的分析中，Park和他的同事们试图根据乳腺癌的不同亚型评估neratinib的疗效。他们对分期为II期，肿瘤尺寸至少62.5px、乳腺化验检查确定其处于复发高危状态的患者进行评估。应用贝叶斯运算法则，将115位患者分配到neratinib+化疗方案组。其他78位患者被分配到对照组。对照组中HER-2阳性的患者应用紫杉醇+曲妥珠单抗方案治疗，而HER-2阴性的患者仅应用紫杉醇治疗。

    HER-2阴性的患者可以纳入neratinib组。这代表我们认可，可能由于pan-HER光谱的作用，neratinib具有（临床前期）抗HER-2阴性和阳性的肿瘤细胞的活性。Park说，因此，neratinib对于所有10种预先规定的特征的乳腺癌均有效。然后该运算法则预测，在包含300位患者的III期试验中，这10种特征的乳腺癌中哪些能够受益。

    主要结果：

    neratinib对于HER-2阳性、HR阴性的乳腺癌有效。与曲妥珠单抗相比，应用neratinib治疗的HER-2阳性、HR阴性患者达到病理完全缓解的百分比更高（56%vs 33%）。研究者们计算出，在III期试验中，neratinib治疗HER-2阳性、HR阴性的乳腺癌的效果优于曲妥珠单抗的可能性为95%.这些患者从neratinib中获益的可能性为79%.neratinib组患者1级或2级腹泻的发生率（95%）高于对照组（45%）。neratinib组患者3级腹泻的发生率为39%.

    该试验提及，在主要研究终点—病理完全缓解方面，neratinib优于曲妥单抗的可能性为95%.Park说。neratinib不只是HER-2抑制剂，而且还是EGFR抑制剂。曲妥珠单抗的作用机理非常明显，两者与化疗的相互作用不一定相同，这当然是一个值得注意的发现。

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