炎症性肠病（IBD）是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。目前对于此类疾病治疗方法的选择仍然比较局限，患者最终通常需要接受手术治疗。

    近期，来自爱尔兰都柏林大学康威研究所的 Cormac Taylor教授领导的研究团队发现一种叫作羟化酶抑制剂的药物可对治疗炎症性肠病（IBD）提供一种新的方法。该项研究对疾病在分子水平的发生机制进行了概述。相关研究结果于2013年10月21日在线发表在《Proc Natl Acad Sci U S A》杂志上。[Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 21.]

    缺氧是炎症组织的主要微环境特点，对炎症过程影响强烈。一种名为HIF-羟化酶类的氧传感酶类家族负责调控细胞对缺氧的适应反应。研究显示，羟化酶抑制剂通过阻断炎症的关键驱动因子IL-1通路发挥作用。

    这些结果提示了缺氧和炎症之间关系，并解释了新的治疗方法控制炎症反应的作用机制。羟化酶抑制剂在体内外抑制了IL-1b诱导的NF-kB促炎症反应活性。两种明显的羟化酶亚型PHD1和FIH在TRAF6 激活的下游共同起到抑制作用。

    研究证实，IL-1b 信号通路近端的一些关键蛋白与PHD1、FIH发生相互作用，并/或可能羟基化。以这些数据为基础，研究者设想了羟基化在IL-1通路中当作新的转录后修饰的关键作用。

    “本研究起源自最近10年的实验室研究和细胞如何对氧水平降低发挥作用的研究。我们发现，细胞能适应低氧环境，很象登山者能适应高海拔地区的低氧水平。如果我们使用药物模拟炎症适应反应，它会抑制炎症反应”.Taylor教授说。