2013年欧洲癌症大会上的最新研究结果表明，阿司匹林可改善肿瘤表达HLAⅠ类基因的结直肠癌患者的预后。European Cancer Congress 2013 （ECCO-ESMO-ESTRO）： Abstract 2183. Presented September 30, 2013.    阿司匹林可改善结直肠癌患者的预后，但具体作用机制尚不明确。近日研究人员揭开了冰山一角，为何种患者服用阿司匹林获益的可能性最大提供了新的思路。

    荷兰莱顿大学医学中心的外科学博士Marlies Reimers作为该研究的作者，在一场新闻发布会上称“小剂量阿司匹林只能给肿瘤表达HLA的患者带来生存获益。”“因此，HLA可帮助预测使用阿司匹林的肿瘤患者能否从中获益，”她解释说。“我们认为机制可能涉及到肿瘤细胞与血小板间的信号转导通路，在信号转导及肿瘤转移的过程中都需要HLA的参与。”

    对结肠癌患者的保护性效应

    阿司匹林的使用可降低结肠癌的风险，尤其是有家族史及结肠息肉的患者。研究人员还注意到此前有研究证实结肠癌患者服用阿司匹林可带来生存获益。

    这种保护性效应的机制尚不明确，但Reimers博士及其团队推测可能与阿司匹林选择性抑制COX-2有关。

    COX-2与肿瘤的发生有关，它在约70%的结肠癌患者中均有表达，因此服用阿司匹林的效果可影响预后。此外，在很多结直肠癌患者中存在癌基因PIK3CA的激活突变。

    Reimers博士解释说此前有研究提示血小板参与了癌症的血行转移，因此阿司匹林可通过抗血小板机制发挥保护作用，她补充道。

    药理学的相关研究显示小剂量阿司匹林可特异性抑制血小板，而血小板可保护肿瘤细胞不被免疫系统消灭。“我们认为血小板通过对肿瘤细胞在血流中的屏蔽作用使其难以被免疫系统识别，从而参与了肿瘤的转移扩散，”她解释说。“阿司匹林可通过抗血小板作用使肿瘤细胞暴露，从而使免疫细胞及时发现并将其消灭”

    蛋白表达的形式

    Reimers博士及其团队研究了从1998年至2007年间在埃因霍温癌症登记处注册的服用阿司匹林的结肠癌患者体内蛋白表达形式。研究对象中还包括999名注册在药品记录链系统中的社区药品数据库的患者。该团队利用基因芯片检测癌组织中HLAⅠ类基因及COX-2的表达，此外从663名患者体内提取DNA以证实是否存在PIK3CA基因的突变。

    他们发现服用小剂量阿司匹林（80mg/天）仅能改善表达HLAⅠ类基因的肿瘤患者的生存率。在随后的四年随访中，这类患者服用阿司匹林的死亡风险仅为未服药者的一半。在肿瘤不表达HLAⅠ类基因的患者中则不存在阿司匹林的保护效应。Reimers博士注意到当根据COX-2表达及PIK3CA突变进行分层分析时，其生存获益无显著差异。

    有待进一步研究

    瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医学院外科主任兼教授的Peter Naredi博士称上述研究结果很有意思。他在一项声明中称“研究结果提示阿司匹林可增强机体免疫系统的功能，通过进一步研究中我们可以证实何种患者从中获益最大。”

    我们希望“通过一项正在进行中的安慰剂对照随机实验来评估阿司匹林在结直肠癌中的效果，从而为阿司匹林能使表达HLAⅠ类基因的患者获益的观点提供强有力的依据。”