最新发表在《脑》杂志上的一项发现，一种用于控制2型糖尿病的药物有助于修复肾上腺脑白质营养不良（ALD）小鼠的脊髓。ALD尚无特效治疗方法，常最终导致瘫痪、植物状态及死亡。研究者相信，他们的发现可能同样适用于其他神经退行性疾病。相关二期临床试验即将展开。

    一种用于控制2型糖尿病的药物有助于修复肾上腺脑白质营养不良（ALD）小鼠的脊髓。ALD尚无有效治疗方法，常最终导致瘫痪、植物状态及死亡。该成果为治疗这种疑难疾病迈出了重要的一步。本周日的欧洲人类遗传学学会年会将报道该研究。

    Aurora Pujol教授是加泰罗尼亚高级研究学会的研究员，兼任巴塞罗那Bellvitge生物医学研究所神经代谢疾病实验室主任。他深入研究了线粒体这一细胞的能量工厂在肾上腺脑白质营养不良中所扮演的角色，该病被认为是过氧化物酶体中脂肪酸**D1转运体的失活造成的。

    "过氧化物酶体是细胞内解除化学物质及脂质毒性的细胞器，而**D1正是这种细胞器中的一类蛋白质，这样看来，ALD与线粒体的关系似乎并不明显。但是我们从先前的研究中得知，ALD与氧化应激及机体抗氧化能力的显著下降有关。我们同样了解到，在该病症状出现之前，生物能方面的异常已经出现了。因此，我们决定研究线粒体在发病过程中的作用。"

    脑白质营养不良患者会出现进展性的神经髓鞘脱失，而脂肪则覆盖在这些神经纤维表面起到绝缘作用。髓鞘的破坏会影响受累神经的信号传导，进而造成运动障碍。

    "基于早期氧化损害及生物能学功能失调可引起ALD中最常见的X连锁-ALD（X-ALD）小鼠模型的晚发神经退行性变，我们试图由线粒体得到更多的线索。我们发现，12个月大的X-ALD小鼠在表现出疾病症状之前已出现线粒体的缺失，所以这不太可能是疾病本身所造成的，但有可能是促进因素。降糖药物吡格列酮可用于治疗线粒体缺失，所以我们决定在小鼠身上检验其效果。"Pujol教授指出。

    研究中，吡格列酮通过对抗线粒体缺失、促进代谢及抑制氧化应激实现延缓神经纤维退行性变及运动障碍的作用。研究者对死亡小鼠所进行的脊髓分析及活体小鼠在一系列身体测试中的表现均可证明这一点。

    X-ALD在男性中的发病率仅有一万七千分之一，但还有其他由于脱髓鞘所造成的神经退行性疾病，如多发性硬化及其他涉及生物能量紊乱合并氧化应激及轴突退行性变的疾病。最后一类疾病包括帕金森病、亨丁顿病及阿尔茨海默病。"我们的研究也许可能令这些疾病的患者受益。"Pujol教授表示。

    "与巴黎Bicêtre医院的Patrick Aubourg教授一道，我们将继续这项有前途的事业：针对吡格列酮治疗晚发型ALD成人患者的多中心二期临床试验即将启动。我们的研究显示，通过寻找血细胞或血浆中氧化应激的生物标记物，掌控该药的生物学效应是可行的。我们乐于找到一种针对破坏性疾病的简单而有效的办法。"她总结道。