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部分5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)可能会导致出生缺陷

2015-07-10 16:23 阅读:1715 来源:爱思唯尔 责任编辑:李思民
[导读] 英国医学杂志(BMJ)7月8日发表的一项贝叶斯分析显示,围受孕期使用某些选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)似乎对出生缺陷的发生没有影响,但妊娠早期接受帕罗西汀或氟西汀治疗的女性分娩的婴儿发生某些出生缺陷的几率较高

    英国医学杂志(BMJ)7月8日发表的一项贝叶斯分析显示,围受孕期使用某些选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)似乎对出生缺陷的发生没有影响,但妊娠早期接受帕罗西汀或氟西汀治疗的女性分娩的婴儿发生某些出生缺陷的几率较高。

    为了评估各种SSRI与出生缺陷之间的相关性,美国疾病控制中心(CDC)国家出生缺陷和发育残疾中心的Jennita Reefhuis博士及其同事采用贝叶斯法总结文献中找到的***结果并使用美国出生缺陷预防研究(NBDPS)的数据更新这些结果。

    该分析的数据来自美国10个中心,所入选的17,952名孕产妇分娩的婴儿存在出生缺陷,9,857名孕产妇分娩的婴儿无出生缺陷,这些孕产妇的估计分娩日期为1997年至2009年。药物暴露包括怀孕前1个月至妊娠第3个月这段时间内西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀或舍曲林的使用。

    主要结局指标是医学文献报告的与SSRI相关的14种出生缺陷:神经管畸形、无脑畸形、所有间隔缺损、室间隔缺损、右室流出道梗阻、腭裂、唇裂伴或不伴腭裂、食道闭锁、**闭锁、尿道下裂、任何肢体短缩畸形、颅缝早闭、腹裂和脐膨出。

    研究者发现,舍曲林是最常用的SSRI(妊娠早期的使用率为40%),但5种此前报告的舍曲林治疗与出生缺陷之间的相关性未被证实。此外,9种此前报告的孕产妇SSRI治疗与新生儿出生缺陷之间的相关性也未被证实。

    以下5种出生缺陷与帕罗西汀治疗之间存在较高相关性:无脑畸形[后验比值比(posterior odds ratios)3.2]、房间隔缺损(1.8)、右室流出道梗阻(2.4)、腹裂(2.5)和脐膨出(3.5)。此外,以下两种出生缺陷与氟西汀治疗之间存在较高相关性:右室流出道梗阻(2.0)和颅缝早闭(1.9)

    研究者指出,从后验比值比来看,孕产妇帕罗西汀治疗与新生儿无脑畸形或右室流出道梗阻之间的相关性最强烈。如果这些相关性为因果关系,那么妊娠早期接受帕罗西汀治疗的女性分娩的婴儿发生无脑畸形的绝对风险将从2/10,000增至7/10,000,发生右室流出道梗阻的绝对风险将从10/10,000增至24/10,000。不过研究者表示,这些出生缺陷的绝对风险仍然较低。

    该研究表明有必要评估特定SSRI与特定出生缺陷之间的相关性,而不要综合探讨整个药物类别或各种不同的出生缺陷。虽然不同SSRI的药理作用相似,但在化学结构上存在差异,并且如果任何SSRI存在致畸作用的话,这种致畸作用与5羟色胺受体抑制完全没有关联。不同SSRI在药代动力学方面也存在差异,这可解释致畸作用方面的差异,不管致畸机制是否涉及5羟色胺受体抑制。


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