醋酸组胺瑞林植入剂（Supprelin LA,ENDO制药）是治疗儿童中枢特性早熟的一种有效方法，通过皮下植入的微孔板可持续1年缓慢释放**释放激素类似物（GnRHa）组胺瑞林而抑制垂体分泌**，暂时性抑制青春期发育。

    近日，组胺瑞林植入剂的3期扩展试验结果在《临床内分泌代谢杂志》（JCEM）上在线发表，提示皮下植入组胺瑞林在中枢特性早熟患儿12个月的延长治疗中安全有效。（J Clin Endocrinol Metab 2015 Mar 24;:jc20143031 附全文 ）组胺瑞林植入剂的原始3期试验是一项前瞻性开放性研究，该试验结果证明在患儿手臂皮下植入一年期50mg的组胺瑞林对于治疗中枢特性早熟十分有效，且具有避免反复药物注射痛苦及剂量调整的优点。这使得组胺瑞林植入剂于2007年获得美国FDA批准上市。目前在美国获批上市的还有一种GnRHa缓释制剂——亮丙瑞林（Lupron, AbbVie），是每月一次（有3种不同剂量）或每3个月一次（有2种不同剂量）的皮下注射剂。

    本次扩展试验是对原始3期研究纳入的36名儿童进行的最后一次试验研究。研究人员将这36名儿童体内的旧植入剂移除，重新植入一个新组胺瑞林植入剂治疗12个月。这些儿童接受组胺瑞林植入剂治疗时间不等，有21名儿童（71%）的治疗时间达2年，有2名儿童的治疗时间长达6年（即接受过6个组胺瑞林植入剂植入）。治疗停止后的随访时间达1年。

    研究人员介绍到，患儿在接受组胺瑞林植入剂治疗时青春期发育停止。组胺瑞林植入剂治疗还能使骨龄异常快速进展速度减慢，进一步改善儿童预期身高（主要治疗目标）。

    在停止组胺瑞林植入剂治疗后6个月，**[包括卵泡**素（FSH）和黄体生成素（LH）]水平升高至青春期水平，提示在长期的**抑制治疗后下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴再又重新启动。

    组胺瑞林植入剂的主要不良反应是注射部位反应和皮肤疤痕，植入剂在移除过程中有时会变得易碎和易断裂。

    研究证实，能够抑制6——8岁女孩的性早熟

    中枢特性早熟（central precocious puberty）是由于儿童下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动，造成血清中**和类固醇性激素浓度的提前升高达到青春期水平。患儿的青春期高峰生长速度提前呈现，骨龄提前，骨骺提前闭合，最终导致成年矮身材、身体比例不协调。

    中枢特性早熟的发病年龄可早至2岁，但多见于6——8岁的女孩，这些女孩至少比正常人提早2年进入青春期。中枢特性早熟在女孩中的发病率比男孩高10——28倍。有些儿童的发病进展缓慢，常规治疗干预方法对其无效。

    中枢特性早熟患儿发病初期的身高可能高于正常同龄人，但随后会停止生长，成年后达不到预测身高。组胺瑞林和其他GnRHa一样，可以抑制垂体分泌**（FSH和LH）。中枢特性早熟患儿在到正常青春期年龄之前可能需要接受3年或以上时间的治疗。

    本次研究入选了平均年龄8.9岁、已开始接受GnRHa治疗的13名女孩和3名男孩，还有平均年龄7.1岁、在为期1年的初始研究中从未接受过治疗的20名女孩。根据治疗前手腕部骨X线片与同龄人的骨龄比较以及GnRHa**后的LH和FSH水平检测，这36名儿童均患有中枢特性早熟。

    在最初12个月研究期结束后，大部分患儿选择继续接受组胺瑞林植入剂治疗。36名患儿的治疗总时间如下：

    ● 31名——2年（植入过2个组胺瑞林植入剂）● 22名——3年（植入过3个组胺瑞林植入剂）● 13名——4年（植入过4个组胺瑞林植入剂）● 11名——5年（植入过5个组胺瑞林植入剂）● 2名——6年（植入过6个组胺瑞林植入剂）

    研究分析结果显示，从基线起至第4年，骨龄进展速度均数从1.42降至1.18,从基线起至第5年，女孩们的预测成人身高均数从151.9cm上升至166.5cm.

    **[包括卵泡**素（FSH）和黄体生成素（LH）]治疗对患儿的生长发育和激素抑制停止后的HPG轴再启动无任何不良作用，且耐受性通常较好。

    治疗中最常出现的不良反应：19名（52.8%）患儿报告有轻中度注射部位反应，如可缓解的局部不适或疼痛。在113次植入剂移除过程中，有25次（22.1%）出现植入剂断裂的情况，最终完全移除成功的有23次。

    未选择继续接受组胺瑞林植入剂治疗的原因：大部分患儿（92%）到达正常青春期年龄或已完成研究规定的治疗时间。

    尽管组胺瑞林植入剂在植入1年后需要取出，但也有研究发现植入剂可持续作用至少2年，或有助于减少花费和减少儿童接受植入手术的次数。

    编译自：Histrelin for Precocious Puberty Effective in 6-Year Study. Medscape. Apr 09, 2015.