一项配对队列研究显示，2岁前多次接受麻醉和手术是日后发生学习障碍的显著独立危险因素[风险比（HR）=2.16]，但单次麻醉和手术与学习障碍无关（Pediatrics 2011 [doi:10.1542/peds.2011-0351]）。

    这项研究由梅奥医院麻醉科的Randall P. Flick医生及其同事进行，入组1976~1982年出生的5,357名儿童，受试者均生活在同一社区及就读于同一所学校，并且在梅奥医院或奥姆斯特德医疗中心接受几乎所有的医疗保健服务。排除19名智力发育严重迟缓的儿童，这19名儿童中除1名之外，在麻醉和手术前均已存在明显的神经发育缺陷。

    研究者根据已知可影响学习障碍发生率的因素（包括性别、母亲教育程度、出生体重和胎龄），将2岁前有麻醉史的儿童（n=350）与无麻醉史的儿童（n=700）进行匹配。在350名有全身麻醉史的儿童中，286名为单次麻醉，64名为多次麻醉。最常用的麻醉方法为氟烷（87.5%）结合氧化亚氮麻醉（88.1%）。研究者采用两种方法来量化5岁时的健康状况，并通过学校记录的资料来了解儿童发生学习障碍的具体时间。该研究的预后指标除了学习障碍（各种亚型的阅读、书面语言及数学能力）之外，还包括参与个体化教育计划（IEP）的情况，以及以小组为单位的认知和成就测试结果。

    结果显示，校正合并症和健康状况后，无麻醉对照组、单次麻醉组和多次麻醉组儿童19岁时的学习障碍累计发生率分别为21.3%、23.6%和36.6%。在各种学习障碍亚型以及小组认知和成就测试结果方面也观察到类似的模式。多次麻醉组儿童在大部分标准测试中的得分均较低。多次麻醉组儿童参与针对言语和语言障碍的IEP的比例较高，但参与针对情感/行为障碍的IEP的比例与其他组无差异。该结果提示，多次麻醉对神经发育的影响可能仅限于损害言语和语言能力，不过这并非最终结论结论，因为针对情感/行为障碍的IEP通常只纳入破坏行为较严重的儿童。

    该研究的局限性在于不能区分哪些是麻醉本身的影响，哪些是手术或手术需求的影响。此外，用于校正健康状况的指标可能未涵盖所有的潜在混杂因素。

    在随刊述评中，佛蒙特大学的儿科麻醉师Robert K. Williams医生指出，该研究未观察到单次麻醉后有何不良临床影响，并且局部麻醉似乎没有神经毒性风险，因此儿科医生和父母们大可不必过多担心麻醉问题。不过，儿科医生应注意全身麻醉的潜在神经毒性风险。

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