来自英国的一项观察性研究表明,尽管对于个别急性缺血性卒中患者,在发病后4.5小时采用重组组织型纤溶酶原激活剂)(rt-PA)治疗仍可获益。但是,对于整体人群来说,延长治疗时间窗将导致更多绝对获益较低的患者接受治疗,使得总体获益减少或完全丧失。而如果每个患者入院到治疗的时间差能减少8分钟,带来的人群获益将和延长时间窗一样大。研究在2012年9月25日在线发表于《卒中》杂志。
汇总分析表明,急性缺血性卒中发病后4.5小时,采用静脉内注射阿替普酶(重组组织型纤溶酶原激活剂)治疗可使患者受益,尽管药品消瘦的批准时程为3个小时。然而,溶栓治疗的获益具有严格的时间依赖性。如果延长时间窗以减少治疗的紧迫性,可造成治疗人群获益的普遍减少。
研究共纳入2005年至2010年来自英国的3830例注册患者。病例数据来源于安全实施卒中治疗——国际卒中溶栓注册研究(SITS-ISTR),该研究采用蒙特卡洛(Monte Carlo)模拟方法,模拟卒中发病后4.5小时采用重组组织型纤溶酶原激活剂治疗,并评价延长时间窗与住院治疗时间变化对治疗效果的影响(患者生存残疾,伴轻微或不伴残疾)。
研究发现,校正英国SITS-ISTR患者数据库的删改因素后,治疗前剩余时间和治疗所需时间存在显著的相关关系。模拟结果显示了“最后时限效应(deadline effect)”的增加,即延长治疗时间窗可导致接受治疗患者数量的不断增加,且这些患者的绝对获益逐渐降低,直至延长的时间窗完全抵消溶栓治疗的人群获益。
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