约30%的强迫症（OCD）患者对5-羟色胺再摄取抑制剂（SRI）治疗应答不良。目前还没有全基因组关联研究（GWAS）系统分析OCD治疗应答预测基因的相关研究。

    为检测可能影响SRI应答的特定基因变异，研究人员在804名已知对SRI应答与否的OCD患者中进行GWAS研究。根据患者自述，按SRI应答情况分为‘应答’组（n=514）和‘非应答’组（n=290）。全基因组相关性检验使用拟似然得分检验（MQLS检验）校正关联性，然后使用调整logistic模型评估先证者中的效应量。

    排名第一的单核苷酸多态性（SNP）为rs17162912（P=1.76×10?8），位于1q41-q42上靠近DISP1基因，该区域环绕DISP1启动子。DISP1表达蛋白对建立胞间联系及脊髓发育有重要作用。DISP1位于1q41-q42位点，存在一个微缺失，此微缺失被认为与明显智力缺陷、行为问题、癫痫及特有同质异性特点的症状有关。

    其他可能SNPs（P<10-5）包括rs9303380、rs12437601、rs16988159、rs7676822、rs1911877及rs723815.

 

    为全面评估神经系统中某些已知通路的作用，研究人员进行富集分析检验某些基因是否在神经元信号通路中明显富集。分析发现谷氨酸能神经传导通路及5-羟色胺能神经传导通路中表现两倍富集。表明谷氨酸能神经传递系统（假发现率（FDR）=0.0097）及5-羟色胺能系统（FDR=0.0213）中的多个基因可能共同影响OCD患者的SRI治疗应答。

    研究结果或可为OCD治疗应答的遗传机制带来新观点，但后期还需要更大样本量，及考虑药物剂量及治疗时间的深入研究。

    参考文献：H Qin, JF Samuels, et al. Whole-genome association **ysis of treatment response in obsessive-compulsive disorder Molecular Psychiatry （2015）， 1–7