一项基于100万余人数据的研究结果显示，降糖药物吡格列酮（商品名：艾可拓）和罗格列酮（商品名：文迪雅）与膀胱癌无关。该研究12月3日在线发表于《糖尿病学》杂志。

    吡格列酮和罗格列酮均属于噻唑烷二酮（TZD）类药物，通过激动过氧化物酶体增殖物活化受体（PPAR）-γ而发挥药理作用，而PPAR-γ常在膀胱肿瘤中过度表达。

    有临床前实验显示，雄性大鼠暴露于过量吡格列酮后罹患膀胱癌的风险增加。随后又有多项观察性临床研究显示，服用吡格列酮的患者患膀胱癌风险增加。

    正是这些研究数据导致TZD类药物在法国和德国相继撤市，美国FDA和欧洲EMA也建议，禁止对目前或既往患有膀胱癌的患者使用吡格列酮。

    研究者们称，“吡格列酮与膀胱癌发生风险的相关性证据存在矛盾，且许多研究存在分配偏倚的局限性。本次研究的目的在于，通过对全球多个队列研究的回顾探讨吡格列酮使用对膀胱癌风险的影响。同时，采用时间依赖性方法将吡格列酮的累计效应作为主要终点事件，使潜在的研究分配偏倚最小化。”

    英国九井医院和英国医学院的Samira Bell博士及其同事评估了来自全球6个国家（包括加拿大不列颠哥伦比亚、芬兰、英国曼彻斯特城、荷兰鹿特丹、苏格兰和英国临床实践研究数据库）的人群队列中，2型糖尿病患者的用药处方情况、肿瘤史和死亡率等信息。使用各中心的数据构建药物累积暴露量对膀胱癌发生影响的模型，共纳入101万人、逾590万人年的数据。

    结果显示，在中位时间为4.0-7.4年的随访时间里，共记录到3248例膀胱癌病例，其中仅有117例曾接受吡格列酮治疗。

    在对年龄、年份、糖尿病病程、吸烟史和吡格列酮使用史等因素校正后，研究者发现，吡格列酮的累积暴露量与膀胱癌不管在男性（100天累积暴露比值比（RR）=1.01, 95% CI, 0.97-1.06）还是女性（RR=1.04, 95% CI, 0.97-1.11）中均没有相关性。

    同样地，在男性和女性中，罗格列酮暴露与膀胱癌之间也均不存在相关性（RR=1.01, 95% CI, 0.98-1.03;RR=1.00, 95% CI, 0.94-1.07）。

    在评估可能存在的剂量反应性关联时，研究者发现随着膀胱癌发生风险并不随着吡格列酮暴露时间的增加而增加。

    “综上所述，我们的大规模国际研究并不支持吡格列酮与膀胱癌之间有因果关联，恰好与此前很多研究的结论相反。”研究者在文中提到，“若要完全解答现存的争议，仍需要进一步研究，如对吡格列酮暴露患者进行更长时间的随访，同时采用使分配偏倚最小化的研究方法。”