美国一项以患者为中心的回顾性列队研究表明，糖尿病患者采用二甲双胍作为起始降糖治疗的口服用药，与磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物、二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂相比，其与显著减少后续需要强化治疗相关，且在低血糖发生和其他不良临床事件的发生率方面没有差异。论文发表于12月份《美国医学会杂志·内科学》（JAMA Intern Med 2014 Dec 1;174（12）：1955-1962）。

    研究纳入15516例接受口服降糖药治疗的糖尿病患者，其中8964例以二甲双胍作为起始治疗用药。主要研究终点和指标为，不同口服降糖药起始治疗至增加另一种口服降糖药或胰岛素的时间、低血糖发生率、糖尿病相关的急诊就医和心血管事件发生率。

    结果显示，与以二甲双胍作为糖尿病的起始治疗相比，以其他口服降糖药物作为起始治疗均使增加另一种口服降糖药或胰岛素的风险升高（图1、图2,P均<0.001）。在倾向评分和多因素校正的Cox比例风险模型中，应用磺脲类药物[风险比（HR）为1.68]、噻唑烷二酮类药物（HR为1.61），或DPP-4抑制剂（HR为1.62）起始治疗可增加须接受强化治疗的风险。应用二甲双胍与减少患者发生低血糖、急诊就医或心血管事件的风险并不相关。这些研究发现对改善患者生活质量和降低用药成本具有很重要的意义。

    ——美国约翰斯·霍普金斯医学院医学系 约迪·塞加尔博士和尼萨·马图尔博士

    目前，关于强化治疗辅助药物的选择问题尚不明确，但二甲双胍作为无并发症糖尿病患者的一线治疗药物是毫无争议的。该研究将“增加一种药物”作为判断强化治疗的唯一标准，而不考虑到“剂量增加”也是一种强化治疗，可能会引起争议。尤其是选用二甲双胍治疗时的缓慢滴定能够非常显著地降低胃肠道不良反应，这种缓慢增加剂量的给药方式可延长加用另一种降糖药的时间，但该研究未能体现二甲双胍这方面的优势。还值得注意的是，该研究没有足够的数据（实验室结果）证明，延迟使用另外一种降糖药是由于单药对血糖有持续良好的控制。

    在该项研究中，患者认为需要强化治疗是起始治疗失败的表现。这种陈述对起始治疗药物的选择有意义，其对于患者-医生之间沟通糖尿病的病情更有意义。虽然有些患者“需要加药”是由于他们没有完全遵守饮食控制和多做运动的要求，或对第一处方药物的依从性不够，但对于更多患者来说，这反映出他们病情的进展、胰岛素敏感性恶化和胰岛β细胞功能的下降。让糖尿病患者接受强化治疗是一种不幸但必要的方法，并将糖尿病患者增加药物作为维持健康的必要步骤进行重新定义，仍有很长的一段路要走。