临床肿瘤学杂志近期发表了一篇评论文章，结合近期的一项研究卵巢功能抑制联用他莫西芬对比他莫西芬单药治疗绝经前乳腺癌患者疗效的Ⅲ期研究结果，深入探讨了绝经前早期乳腺癌患者的内分泌治疗是否应该使用卵巢功能抑制治疗的问题。

    内分泌治疗现状

    对绝经前早期乳腺癌患者的最佳内分泌疗法的寻求在50年前就已经开始了，但是始终没有得到圆满解决。目前有多种内分泌疗法，包括他莫西芬、通过手术抑制卵巢功能抑制（OFS）、促黄体激素释放激素激动剂或放疗，以及联合治疗，例如他莫西芬联合OFS治疗，或芳香化酶抑制剂联合OFS治疗。对于这些方法用于绝经前妇女的评估通常在其使用辅助化疗的背景下，这就带来了混杂因素，因为化疗诱发绝经可能间接影响了内分泌。2011年美国临床肿瘤学会批准了一项2010年安大略癌症护理指南，指南不建议早期乳腺癌妇女常规使用OFS联用他莫西芬或其他化疗。2014年ASCO还认可了对激素反应型年轻乳腺癌患者使用莫西芬治疗10年。

    研究概况

    在这种背景下，Tevaarwerk等人报道了东部肿瘤协作组的一项Ⅲ期临床研究（E-3193, INT-0142）结果。该研究纳入345名绝经前乳腺癌妇女，这些妇女的淋巴结活检阴性、激素受体阳性、肿瘤范围小于3cm.研究者于1994-1997年将她们随机分为他莫西芬治疗组和他莫西芬联合OFS治疗组，开展为期5年的治疗。研究中没有使用化疗。平均随访时间约为10年。这些受试者中，无疾病生存时间的首要观察终点没有显著差异（DFS=87.9% v 89.7% ,P=0.62），总体生存时间也没有显著差异（DFS=95.2% v 97.6%,P=0.67）。次要观察终点包括毒副作用和几项患者报告结局（PROs），包括绝经症状、性功能异常以及健康相关生活质量。这些结果显示莫西芬联合OFS使得患者的毒副作用升高，绝经症状发生率升高，以及性功能下降，在治疗的第3年这些症状最为明显，之后随时间延长而消退。

    研究解决的问题

    这项研究的优势在于：研究的问题很重要、在没有化疗的情况下检测激素治疗的有效性、重点关注了激素反应型肿瘤、注意两组研究对象之间的平衡、长期随访以及PROs的评估。主要局限在，由于收效甚微，研究结束得早，使得首要观察终点的证据不足。另外，这项研究成为了1997年国家外科辅助乳腺和肠计划（NSABP）B20的牺牲品。该计划建议腋窝淋巴结阴性、激素反应性、特别是年龄小于50岁的乳腺癌妇女使用化疗联合他莫西芬治疗。然而E-3193的成功之处在于，它收集了详细的PROs.值得注意的是，它符合预先设定的次要观察终点的目标效果。研究中的个别病例，不用化疗时的总体生存时间超过95%的患者。这种患者报告的数据很有价值，可以用于医生和患者讨论个体治疗的风险和优点。

    OFS该如何应用

    但是仍有几个重大问题存在。考虑到实验数据的局限性，OFS联合莫西芬治疗实际上比莫西芬治疗有效吗？芳香酶抑制剂能够有效治疗激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者，那么OFS联合芳香酶抑制剂治疗的效果又如何？**SG-12 （奥地利乳腺癌和结直肠癌研究小组试验12）、SOFT（卵巢功能抑制试验） 、TEXT（他莫西芬和依西美坦试验） ,这3大试验或许可以解决以上2个问题。但是我们如何将这些使用3-5年辅助内分泌治疗的实验数据，与ATLAS（辅助他莫西芬：长期还是短期？）和aTTom（辅助他莫西芬—应该给予更多吗？）的试验数据相整合？ ATLAS和aTTom的数据支持莫西芬10年治疗效果。