一项新的研究表明,在尸检中发现,与其他类型的降压药物相比,使用降压药β-受体阻滞剂降压治疗与减轻阿尔茨海默病(Alzheimer's,AD)样脑组织病变有关。本研究由檀香山夏威夷大学的Lon White(MD)指导,将在3月份即将举行的美国神经病学学会会议中发布。White 博士告诉我们,“这些结果提示,降压药β受体阻滞剂在减轻AD样脑组织病变方面可能具有某些特殊获益。”
檀香山-亚洲老龄化人群研究
结果基于檀香山-亚洲老龄化人群研究,该研究经费来自美国国家老龄化人群研究所,以1991年一项包括71岁至93岁美籍日本人的大型队列研究作为基线。受试者每3年接受一次检查,目前已经开始对死亡病例进行尸检。
“该研究的一个关键问题是如何预防老年期痴呆症的发展,该病已影响到大约30 - 40 %的人群,其中最常见的形式是AD,”White博士解释。“目前已经非常明确,中年期高血压病与AD风险相关,其风险大于比老年期高血压病。”
在该研究中,他们详细观察了高血压—AD的相关性并用尸检数据进一步证实。“774例大脑解剖以及药物使用和认知数据,这是目前已知的规模最大的前瞻性大脑解剖研究,”他说。“目前据我所知并没有其他关于不同降压药物治疗与AD相关性的研究。”
在774例患者中,无论是否具有临床痴呆症状都都进行了大脑解剖,其中610例有高血压病史并给予降压药物治疗。单药治疗包括降压药β受体阻滞剂(40例),血管紧张素转换酶抑制剂(n=35),利尿剂(n=60),钙拮抗剂(n=103)及血管扩张剂(n=13)。此外,43例患者使用β-受体阻滞剂与其他降压药物组合,46例患者采用其他降压药物组合方式进行降压治疗。
在所有分组中,平均死亡年龄为86岁至87岁,教育状况类似,糖尿病发病率为17%至30%。lpa4基因与药物治疗不具有相关性。研究中使用Logistic和线性回归分析以控制潜在的偏移。
结果表明,患有高血压并使用降压药β受体阻滞剂的患者AD样脑组织病变(包括神经纤维缠结合淀粉样斑块)程度低于没有服用降压药物或服用其他药物的患者。同样,已服用β受体阻断剂的患者脑小动脉区域梗死(进行血管标记)也有所减少。
White博士报道,在未患有高血压病的患者中观察到了程度最轻的AD样脑组织病变。在已使用β-受体阻滞剂的高血压患者中观察到与该组程度相似的脑组织病变。在使用降压药β受体阻断剂联合其他药物的患者中,脑组织异常程度中等或明显减少。
“第一个提示”的影响
“这是第一个提示,即不同种类的降压药物对AD样或其他种类的脑组织病变可能有不同的影响,”White博士说道。但他同时又提醒,病例数量很少,因此无法得出明确结论。”这仅仅是一个线索,即β受体阻滞剂可能是预防AD的一种较好的降压药物。但是很明显,距离提出临床推荐还有很长一段路。”
提到机制,White博士指出,β受体阻滞剂降低脉搏率,这可能会对大脑中小血管微梗死产生影响。
“脉压长久升高可能会对大脑造成一定损害,”他说。”我们曾设想β受体阻滞剂可降低脑微梗死,但却看到AD样脑组织病变显著减少,这是我们不曾料到的。这个发现有点神秘,也可能是偶然。但如果这是真的,我认为它与自主神经功能有关。”
White博士建议,下一步合理的步骤应该是在利用基因工程产生AD样病变的大鼠中验证这些假说。“如果我们在大鼠中使用β-受体阻滞剂,发现病变减少,那么我们就会知道这的确是药物的影响”。
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