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piRNA 在癌症上的研究进展

2012-12-08 16:00 阅读:2812 来源:爱爱医 责任编辑:邝兆进
[导读] piRNAs ( piwi-interacting RNAs) 是一类新型的长约30 nt 的非编码单链小 RNAs,参与生殖细胞的发育,抑制 DNA 的自我**,维持生殖 DNA 的完整。

 

  目前,癌症是影响世界各国公共健康的一个主要问题。然而,大多数癌症通常的治疗方法都还不能令人满意。理想的癌症治疗方法应该是从疾病的内在因素出发,有目的地设计治疗措施。理想的生物标记应当具备易检测、临床效果好等特点。非编码小RNA调控着转录和翻译水平上目标mRNA的表达。研究表明,非编码小RNA包括的siRNA(小干扰RNA)和miRNA(微小RNA)与癌症的发生发展相关,其中的一些小RNA具有极为重要的潜在价值并且能够成为癌症诊断和治疗中的治疗靶点。目前,阐明非编码小RNA和癌症的关系是癌症研究中大有前途的新领域。

  与piRNA相互作用的piwi家族在进化过程中是高度保守的,它在不同的有机体的干细胞自我更新、配子发生和RNA干扰等生物过程中发挥着至关重要的作用。人类中的piwi蛋白称为hiwi,正常人类睾丸中的hiwi基因的特定表达可在精子发生过程中进行检测,同时hiwi基因还是人类干细胞自我更新编码的一种必需蛋白。HTaubert等运用RT-PCR技术对65个初期软组织肉瘤患者的hiwi在mRNA水平上的表达进行检测,同时研究其对软组织肉瘤患者的预后影响。 结果表明,软组织肉瘤高风险死亡率患者的hiwimRNA存在高水平的表达,而低水平的表达对死亡率的增加影响并不明显,这也首次表现出干细胞自我更新中的基因表达与癌症预后的关联。DanQiao等通过对精子发生过程中hiwi基因表达量的研究发现,hiwi表达量的增加发生在成年精原细胞瘤患者的睾丸中,而在非精原细胞瘤患者的睾丸中并不增加。这说明hiwi参与生殖细胞的维持与增殖,同时hiwi的过表达可能引起恶性生殖肿瘤的形成。LFGrochola等利用定量PCR、免疫组化等方法对胰腺癌患者的hiwi的表达量进行研究,结果表明男性在hiwimRNA水平表达量上升或者下降的情况下,其肿瘤相关死亡率会明显增加。由此可见,hiwimRNA水平的改变会增加男性胰腺癌患者死亡率的风险。

  JiaCheng等运用RT-PCR、逆转录多聚酶链反应等技术探讨piRNAs与胃癌之间的关系,结果表明:与非胃癌组织相比,piRNA中的piR-651在胃癌组织中表达量有所上调,同时在结肠癌、肺癌、乳腺癌中也有所上调;将piR-651抑制剂导入胃癌细胞中,胃癌细胞的增长受到抑制。这表明piR-651不但参与了胃癌和其他癌症的发生和发展,而且在致癌过程中起着决定性的作用。这说明piR-651具有成为癌症治疗的标记物潜力。JiaCheng在对piR-853的研究中发现胃癌组织中piR-853的表达量明显低于非胃癌组织中的表达量,然而通过增加胃癌细胞中piR-853的表达量,细胞增长明显受到抑制。这也说明piR-853在胃癌中起着重要的作用。最新研究表明,通过运用实时反转录聚合酶链反应技术,发现小鼠胃癌组织中piR-823的表达水平明显低于非胃癌组织,通过增加胃癌细胞中piR-823的表达水平,细胞增长受到抑制。另外,还发现胃癌患者的外周血中piR-823含量明显低于健康者的外周血含量,说明piR-823在胃癌中起着至关重要的作用,对外周血piR-823含量的检测可能成为胃癌有效的生物标记。piRNA诱导的基因沉默复合体(piRISC)在许多种类的动物的生殖系细胞中发挥作用。该复合体通过沉默“基因寄生虫”转座元件保护基因免受其破坏,从而维持基因组的完整性。piwi12基因是piwi亚族中的一员,在人类中又称为hili。它与iRNA结合所形成的复合体,在转座子沉默中发挥重要作用。转座子的沉默,确保了生殖细胞基因组的稳定性和完整性。ilulu等利用测序技术检测到宫颈癌细胞中含有piRNAs,原位杂交后发现piwi12过度表达,反转录转座子元件LINE1明显减少,与LINE1相关的小RNAs大幅受阻。这表明piRNAs在宫颈癌细胞中对转座子的抑制起到重要作用。

  综上所述,虽然piRNA在人类的癌症发生和发展过程中尚未完全被人们所认识,但piRNA在一些癌症细胞中存在的异常表达现象表明piRNA可能参与癌症的发生并且可作为癌症诊断和治疗中具有潜在价值的生物标记。piRNA在癌症上的研究不仅可以丰富小RNA的研究内容,还可以为今后其在动物和人类的疾病诊断和癌症治疗、生殖调控等领域中提供极为重要的理论基础和应用前景,对一些目前难以诊治的疾病的治疗具有深远的意义。随着对piRNA作用机制更为深入的研究,可为今后在癌症治疗上发展新型RNA诊断治疗技术提供新的理论基础和技术思路。
 


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