印第安纳大学医学院阿尔茨海默病（ Alzheimer disease,AD）中心副主任、神经内科副主席及神经学教授Martin Farlow博士在Medscape的一次访谈中，就阿尔茨海默病

    协会国际会议上AD治疗的四大重要研究发表了评论：

    第一项研究来自于遗传性AD联盟，研究了早发型AD患者的突变和相关基因。根据家族遗传史，Bateman 博士和他的同事评估了发病的平均年龄（一般为40岁），随后调查了年轻的基因携带者，研究了发病之前患者序列生物标志物的变化。结果发现：

    -AD发病前20年，脑脊液中β-淀粉样蛋白水平于开始降低；

    -AD发病前15年，淀粉样蛋白成像扫描仪可检测到β-淀粉样蛋白沉积，脑脊液中tau蛋白水平开始升高，同时MRI可检测到脑萎缩；

    -AD发病前10年，FDG-PET呈现出大脑代谢变化，情景记忆缺乏出现首次暗示；

    -AD发病前5年，患者出现轻度认知功能障碍。

    综上，我们第一次掌握的时间表显示了早期干预的必要性，利用生物标记物的可检测性以评估药物治疗效果。

    第二项研究是 Kari Stefansson及其同事发现大约100个冰岛人中有1人发生基因突变，与一般人群相比，这可能会降低AD风险5-7倍。突变发生在淀粉样前体蛋白（APP）基因上，似乎干扰β-分泌酶裂解APP,从而抑制β-淀粉样蛋白生成。具有这种突变的个体β-淀粉样蛋白水平降低约40%.这项天然实验研究首次证实降低β-淀粉样蛋白水平与老年痴呆症的风险降低有关，可能会进一步帮助指导药物开发。

    这次会议上诸多报告和海报都表明了一种趋势，制药公司和学术界在发展β-分泌酶抑制剂以延缓或修饰治疗AD方面，显示出越来越大的兴趣。尤其是默克公司（新泽西州）、礼来公司（印第安纳波利斯）和卫材制药（新泽西州）的研究人员提交了候选药物第一阶段的数据，表明了（至少初步）这些药物的安全性和穿透中枢神经系统的能力以及降低β-淀粉样蛋白水平的可靠的剂量/响应特性，大约有50%-90%.这些调查结果为有望用于阿茨海默症修饰治疗的一个或多个口服药物带来了希望。

    最后，看看AD症状治疗。诺华公司一项自主研究调查了给予严重阿尔茨海默症患者卡巴拉汀13.3毫克与4.6毫克片剂的不同疗效。该项研究在美国98家医疗中心对简易智力状态检查量表得分3-12的患者进行了为期24周的双盲试验。

    结果显示患者在下述主要测量指标方面改善显著：AD合作研究-日常生活能力量表（ADCS ADL）；严重障碍量表（SIB）；ADCS临床总体印象量表（CGIC）。然而，神经精神量表（行为测量仪器）显示两组之间没有差异。这些结果表明，目前监管当局尚未批准的13.3毫克卡巴拉汀片剂，将来可能在AD的治疗中起到一定作用。

    译自：http://www.medscape.com/viewarticle/768258