2015年第75届美国糖尿病协会(ADA)科学年会正在美国波士顿召开。2015年ADA年会上公布的一项最新相关研究显示,沙格列汀具有***于降糖的肾脏保护作用,该作用与沙格列汀对肾小球、肾小管的DPP-4抑制作用有关。
2 型糖尿病是引起肾功能损伤的主要原因,约 40%的 2 型糖尿病患者患有慢性肾脏病。如何保护肾脏,延缓肾功能下降,一直是糖尿病治疗中的一项难题。2013年SAVOR 研究发现,沙格列汀治疗的患者微量蛋白尿显著改善,提示沙格列汀可能存在***于降糖作用之外的肾脏保护作用。但DPP-4抑制剂发挥肾脏保护作用的具体机制仍有待进一步揭示。
研究者采用Dahl盐敏感性高血压大鼠(Dahl-S)模型,给予4周的低剂量沙格列汀治疗(饮水中添加0.04 mg/mL)后,检测其尿白蛋白水平,肾组织病理、炎性因子mRNA表达水平以及肾DPP-4活性,分析探讨沙格列汀对肾脏内DPP-4酶活性和炎症及纤维化相关基因表达中的影响。
结果显示,低剂量沙格列汀在未降低血压和血糖水平的前提下,明显减少Dahl-S大鼠的尿白蛋白排泄,并减轻肾小球、肾小管损伤。同时,沙格列汀强效抑制肾小球、肾小管DPP-4酶活性,显著减少Dahl-S大鼠肾脏中IL-6,PAI-1,TGF-β等炎性因子mRNA表达,和Ⅰ型、Ⅲ型胶原的生成。
该研究结果表明,沙格列汀具有***于降糖以外的抗炎、抗纤维化的肾脏保护作用,该作用与沙格列汀对肾小球、肾小管DPP-4酶抑制作用相关联。
相较于其他经典降糖药物,DPP-4抑制剂虽然应用时间较短,但其降糖疗效以外的多种获益机制正引起临床上越来越多的关注。不断增加的机制性研究数据,将为临床治疗带来更多的可能。
【研究摘要】
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