研究要点

    ※  导管上皮非典型增生和小叶非典型增生都是侵袭性和原位乳腺导管癌的高危因素，其中2/3的患者的癌症为中高级导管癌。

    ※  非典型增生的患者，5年内更易发生身体同侧乳腺癌，而远期患者双侧乳腺癌的发生率都会升高。

    通过对700位女性的随访发现，一种之前不认为是侵袭性乳腺癌的癌前病变的乳腺增生，与另一种威胁更大的不典型增生的癌症风险相同。

    导管上皮非典型增生（ADH）和小叶非典型增生（ALH）的患者发生身体同侧乳腺癌的风险性相同。两种类型的非典型增生发生身体同侧和对侧乳腺癌的风险比均为2:1.

    12.5年的随访的发现动摇了长期以来的我们所认为的真理：导管上皮非典型增生是同侧乳腺癌的癌前病变，而小叶非典型增生是一种提示乳腺癌风险增高的非特异性的标志，据在线发表于《Cancer Prevention Research.》的一项研究报道。文献阅读：Cancer Prev Res （Phila） 2014 Jan 30.

    该发现对良性乳腺疾病的治疗有一定的影响。

    大多数人认为导管上皮非典型增生是一种乳腺癌的癌前病变，认为其必须完全手术切除，而其他人则认为小叶非典型增生提示双侧乳腺癌发病率同等的提升，不需要完全手术切除。明尼苏达州罗彻斯特市梅奥诊所的Lynn C. Hartmann医生说。

    而且，一些专家认为，乳腺非典型增生的患者发生乳腺癌的风险不高，发生的乳腺癌也多是低级别的乳腺癌，预后较好。

    很少有人认为非典型增生是乳腺的一种高危癌前病变。同时，关于非典型增生的不完全生物学信息加剧了导管上皮非典型增生和小叶非典型增生与乳腺癌有关的争论。导管上皮非典型增生和小叶非典型增生可见于10%的乳腺组织活检。

    导管上皮非典型增生能直接增加乳腺癌的风险的观点导致了导管上皮非典型增生和小叶非典型增生的治疗方法的不同，尽管缺乏高质量的证据支持（不同的治疗方法）。

    研究简介

    Hartmann和他的同事们分析了来自梅奥诊所良性乳腺疾病患者的数据（目前关于良性乳腺疾病的样本量最大的纵向研究）。该分析涵盖了330位导管上皮非典型增生患者、327位小叶非典型增生患者以及32位组织活检发现已上两种非典型增生的患者的数据。
 

    随后，其中的143位患者发展为侵袭性乳腺癌。

    在导管上皮非典型增生组中有60位患者发展为侵袭性乳腺癌，小叶非典型增生组有75位患者发展为侵袭性乳腺癌。组织活检发现已上两种非典型增生组有7位患者发展为侵袭性乳腺癌，无非典型性增生组仅有一位患者发展为侵袭性乳腺癌。

    Figure 2. A, time to later breast cancer, by side of breast cancer,for women with ADH and ALH. B, type of later breast cancer for women with ADH versus ALH. Either side or type of breast cancer is missing for 2 women with ADH and 9 with ALH.C, histology of later breast cancers in women with ADH versus ALH. Note that 7 mixed ductal lobular invasive cancers are included in the invasive ductal group in women with ADH, and 9 in women with ALH. Either side or histology is missing for 2 women with ADH and 9 women with ALH. D, grade of later breast cancers in womenwith ADHversus ALH. Both invasive breast cancers and DCIS displayed. Either side or grade is missing for 18 women with ADH and 26 women with ALH.

    导管上皮非典型增生患者和小叶非典型增生患者乳腺癌的发生率没有明显差异。

    两 个非典型增生组中，2/3的乳腺癌发生于同侧乳腺，与传统认为的导管上皮非典型增生所致两侧乳腺癌的发生比例一致。3/4的导管上皮非典型增生的患者发生 的乳腺癌为侵袭性的，仅25%为原位癌。87%的小叶非典型增生的患者发生的乳腺癌为侵袭性的，仅13%为原位癌。两组中，导管癌大约占77%-78%.

    两组中大约70%的乳腺癌为2级或3级。

    5 年内，40%的导管上皮非典型增生患者从良性乳腺疾病转变为乳腺癌，30.7%的小叶非典型增生患者从良性乳腺疾病转变为乳腺癌。导管上皮非典型增生 组，31.7%的患者在6-10年从良性乳腺疾病转变为乳腺癌，16.7%的患者在10-15年从良性乳腺疾病转变为乳腺癌，11.7%的患者在15年以 后从良性乳腺疾病转变为乳腺癌。小叶非典型增生组，23%-24%的患者在6-10年从良性乳腺疾病转变为乳腺癌，23%-24%的患者在10-15年从 良性乳腺疾病转变为乳腺癌，23%-24%的患者在15年以后从良性乳腺疾病转变为乳腺癌。

    3/10（31%）的导管上皮非典型增生患者，21%的小叶非典型增生患者最终诊断为淋巴结阳性乳腺癌。

    点评

    我们发现，在许多方面小叶非典型增生的危险性高于导管上皮非典型增生，包括发生的部位多、年龄小以及不完全退化。作者们说。小叶非典型增生患者发生的乳腺癌，更倾向于侵袭性，组织学和分级与一般人群发生的乳腺癌相似。

    因此，我认为，导管上皮非典型增生和小叶非典型增生都是重要的癌前病变。

    大样本和长期的随访对该研究领域有重要的影响。据加利福尼亚洲杜阿尔特的Steven Chen医生说。最近的临床指南重点强调了乳腺非典型增生的高危特性。

    我想这提醒我们，这些患者的癌症风险很高，我们应该考虑使用三苯氧胺或雷洛昔芬。Chen在今日新闻上讲到。

    我想，这也提醒我们，当我们遇到与之类似的高危患者时，我们应该将其介绍给治疗高危乳腺病变的大夫，从而可以对这些患者进行化疗预防、加强筛选等。这些病变使患者不能使用标准的筛查方案。