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无功能垂体腺瘤的药物治疗概况

2012-12-07 10:45 阅读:1467 来源:爱爱医 责任编辑:邝兆进
[导读] 无功能垂体腺瘤是垂体腺瘤中最常见的类型,由于缺乏临床症状和激素高分泌状态,一般发现较晚。近年来,药物治疗垂体腺瘤的研究取得了飞速进展,药物能使部分无功能垂体腺瘤患者肿瘤体积缩小,临床症状改善。

  无功能垂体腺瘤(non-functioningpituitaryadenomas,NFPA)是垂体腺瘤中最常见的类型,由于缺乏临床症状和激素高分泌状态,一般发现较晚。虽然无功能垂体腺瘤是良性肿瘤,但由于诊断时肿瘤往往已侵犯周围组织,手术很难全部切除,且术后易复发。近年来,药物治疗垂体腺瘤的研究取得了飞速进展,药物能使部分无功能垂体腺瘤患者肿瘤体积缩小,临床症状改善。下面介绍几种临床用药:

  1、生长抑素类似物NFPA细胞膜上有和生长激素腺瘤细胞相似的生长抑素受体(somatostatinreceptor,ssts),为生长抑素类似物(somatostatinanalogues,SSA)治疗NFPA提供了作用靶点。SSA包括奥曲肽(octreotide,OCT)、兰瑞肽(1anreotide,LAN)、SOM230等。OCT是最早用于临床的SSA,研究表明,OCT能使部分患者视力缺损得到改善,只有约12%的患者肿瘤体积减小。AN是一种新型长效OCT,但比OCT的疗效高、患者依从性好,有抑制NFPA细胞增殖的作用。SOM23可能通过抑制血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactVEGF)的分泌,选择性抑制NFPA细胞的增殖,有望成为治疗NFPA的一种有效药物。

  2、多巴胺受体激动剂多巴胺受体(dopaminereceptor,DR)目前分为D1、D2、D3、D4和D55种类型,其中D2受体在NFPA中最常表达,能与抑制性G蛋白(Gi)相互作用抑制cAMP聚集。D2受体在NFPA中表达占主导地位,D1、D4和D5受体在部分NFPA中也有表达,可能在多巴胺受体激动剂(dopamineagonists,DA)的治疗作用中发挥一定作用。常用的DA有溴隐亭(bromoc**tine,BRC)、卡麦角林(cabergoline,CAB)和喹高利特(quinagol-ide,CV)等,其中临床应用最早的是BRC。CAB是一种新型长效DA,CAB能选择性阻止大部分肿瘤生长,缩少肿瘤体积。CV的结构与BRC类似,但作用更强。

  3、生长抑素-多巴胺嵌合配体生长抑素-多巴胺嵌合配体可能通过协同作用,更大程度地抑制不同垂体腺瘤细胞的分泌和增殖,这些嵌合分子可能是通过增加亲合力、延长生物利用度和配体诱导的受体异体二聚化发挥作用。

  4、抗肿瘤药物由于全身不良反应作用较大,抗肿瘤药物很少用于治疗NFPA。随着对NFPA药物治疗的不断探索,近年来关于抗肿瘤药物治疗垂体腺瘤的研究也取得了一些进展。替莫唑胺是一种烷化剂,主要通过DNA的甲基化来发挥抗肿瘤作用。替莫唑胺的抗肿瘤作用和组织中的MGMT表达成负相关,所以替莫唑胺可以用于治疗肿瘤组织中低表达MGMT的垂体腺瘤。

  5、其他药物(1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,mTOR)能特异性抑制mTOR活性,从而抑制肿瘤生长。

  (2)、依维莫司可能是通过抑制p70S6K,阻滞胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactor-1,IGF.1)的增殖和抗凋亡作用而发挥作用。依维莫司和SOM230还具有协同作用,提示其有望成为治疗侵袭性和复发性NFPA的有效药物。

  (3)、干扰素(interferon-a,IFNct)可直接抑制细胞增殖。

  6、药物联合Neff等研究发现,替莫唑胺和高剂量CAB联合治疗,对DA治疗无效的侵袭性泌乳素腺瘤具有一定疗效。

  综上,SSA、DA、生长抑素一多巴胺嵌合配体、抗肿瘤药物及其他类型药物都能选择性地治疗部分NFPA,而且和细胞膜上受体的类型、数量及亲合力相关。总体上DA治疗NFPA比SSA更有效,生长抑素-多巴胺嵌合配体比DA更有效。但是,目前还没有关于药物治疗NFPA的规范,只能根据患者不同情况采取个体化治疗,主要应用于术后复发、放疗无效、有手术禁忌证的患者。NFPA的药物治疗还没有得到广泛的临床应用。NFPA的药物治疗能否成为安全有效的常规治疗方法,还需要进一步研究。


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