非典型抗癫痫药物因存在一种可能作用正在被研究用于治疗轻度认知障碍(MCI)患者。一项新的研究显示,低剂量左乙拉西坦可减少海马亚区域[齿状回(DG)及海马角3(CA3)区]的过度激活,这与遗忘型MCI(aMCI)具有相关性,并能改善认知障碍患者的记忆问题。这项研究在线发表于3月11日的《NeuroImage: Clinical》杂志。
美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学的Michela Gallagher博士称:“我们会继续关注这一信息,因为它可能是一个非常重要的靶向治疗的特征,但尚需更多的临床研究。”
Gallagher博士表示,从以往的研究中,研究人员已经确定DG/CA2过度活跃是大脑衰老的“标志”.
该研究中伴有遗忘型轻度认知障碍(aMCI)个体在接受任务相关功能磁共振成像(fMRI)检测时发现其海马体极度活跃。相比于年龄相匹配的对照组患者,aMCI患者中的这种活动过度是“真正汹涌”,可能是因为记忆系统工作难以弥补衰退的记忆。研究还发现,DG/CA3区过度活跃是人类记忆力下降后续进展的预测因素。过度活跃越强,记忆力越差。
在这项研究中,aMCI患者与年龄相匹配的对照组患者在基线时完成了临床痴呆评定量表(CDR),以及体格检查、精神、神经和神经心理学的评估。所有的aMCI患者的全球CDR评分为0.5分,测试时记忆力缺损,但日常生活基本活动没有下降。所有对照受试者的全球CDR得分为0分。
所有的参与者均未达到痴呆标准。aMCI患者被随机分配接受左乙拉西坦或安慰剂治疗2周,然后在清除期之后换至另一组。第一组接受药物治疗(125 mg,每日2次)的患者在之前已经被研究。随后研究的受试者接受另两种剂量中的一种:62.5 mg,每日2次与250 mg,每日2次。
Gallagher强调,这些剂量显著低于日剂量3,000 mg,癫痫患者可能服用以控制癫痫发作的剂量。他表示:“这是一种广泛使用,非常安全的非典型抗癫痫药。”
两治疗组中年龄相匹配的对照者接受安慰剂治疗。每个治疗阶段后,所有研究参与者均进行功能磁共振成像(fMRI)测试。在这些测试期间,他们完成了三个判断记忆的任务。
DG/CA3区域的过度活跃信号代表区分类似和相同状况或物品能力方面,或在精确的情景记忆能力方面存在障碍。
分析包括54例aMCI患者,平均年龄约71岁,17例对照患者,平均年龄约69岁。
结果表明,高剂量(250 mg,每日2次)组在任务表现或fMRI激活方面均没有显著获益。相反,两个较低剂量(62.5与125 mg)组在降低DG/CA3区过度激活方面有相同疗效,并通过减少错误来改善记忆性能,增加正确判断。
Gallagher博士指出:“这种药物可减少这一区域的过度激活,并能改善任务记忆和使环路标准化。”
摘译自:An Epilepsy Drug to Prevent Cognitive Decline?. Medscape. April 01, 2015
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