美国约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel癌症治疗中心的主要研究者Barry Nelkin教授在一次新闻发布会上说，超过90%的胰腺恶性肿瘤中存在KRAS基因突变，但是还没有什么药物对这种突变有靶向治疗的活性。

    据分子靶向和癌症治疗国际会议上发表的研究结果显示，新药dinaciclib在异种移植模型中能够阻断KRAS基因突变相关性胰腺癌的RAS通路。

    Nelkin教授表示，最主要的策略是靶向抑制KRAS下游的信号。KRAS可以活化3个主要的信号传导通路：RAF,PI3K 和RAL通路。PI3K和MET通路都有非常好的抑制剂，其中许多都已在临床中应用或研发。然而不幸的是，目前还没有有效的RAL通路抑制剂，RAL通路对胰腺癌是非常重要的。

    他和同事发现，通过阻碍CDK5蛋白的合成，也可以抑制RAL活性。

    他们评估了在临床中研发的新药dinaciclib（SCH727965, Selleckchem）与pan-AKT抑制剂MK-2206或ERK抑制剂SCH772984联用在两个人类胰腺癌细胞异种移植模型（Panc265和Panc253）中的效果。该模型是通过采集胰腺癌患者身上的肿瘤细胞制成的。

    Dinaciclib与MK-2206联用在抑制肿瘤细胞生长方面比对照组更加有效（Panc265,90%;P<0.001; Panc253,93%;P<.001）。这两种药物联用也能使转移灶减小（Panc265,88.2%;P<0.001;Panc253,99%;P<0.001）。研究者报道了3例肿瘤完全缓解的病例，一例发生在Panc265肿瘤模型中，另外两例发生在Panc253肿瘤模型中。

    dinaciclib 和SCH772984两种药物联用也能够抑制肿瘤生长 （Panc265,82.5%;P<0.001;Panc253,95.7%;P<0.001），并使转移灶减小（Panc265,94.9%;P<0.001;Panc253,92.4%;P<0.02）。然而，这次治疗后研究者未发现肿瘤完全缓解的病例。

    Nelkin教授说，我们发现了一种抑制KRAS下游RAL通路的可行治疗方式，即通过dinaciclib这一药物。dinaciclib与pan-AKT抑制剂MK-2206或ERK抑制剂SCH772984联用在胰腺癌的异种移植模型中都非常有效。在此数据的基础上，研究者们已经开始进行一个多中心的临床试验来评估dinaciclib和MK2206联用治疗胰腺癌患者的效果。