靶向治疗药物通过诱导疾病缓解，在各种癌症的治疗过程中发挥着积极的作用。然而，很多患者发现他们正面临着新的问题——耐药性。整理如下：

    例如，肿瘤表皮生长因子受体（EGFR）和/或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变的肺癌靶向治疗药物，用药开始可能会疗效显著，但是随着时间推移肿瘤可能会产生耐药性，导致肿瘤复发。Engelman博士和同事们正在开展一项新研究，旨在理解癌症是如何对靶向化疗药物产生耐药性，并为这些耐药患者制定新的治疗方案。

    考虑到很多癌症治疗是由化疗过度到靶向治疗，因此弄清楚耐药的产生并制定新的疗效好且毒性小的治疗方案是十分重要的。

    作为这方面先驱，Engelman博士已经着手开始一项重复活检工作，即对肺癌患者耐药产生前及耐药产生后分别留取病理标本。并且将这些病理标本收集起来进行基本分析以便获取更多的实验模型方便后续试验研究。

    经过之前的研究，研究人员发现一种基因突变，现在称为T790M.很多吉非替尼或厄洛替尼耐药的肺癌患者均伴有T790M基因突变。这项发现最终带来TIGER（肺癌新一代EGFR突变抑制剂）临床试验，以及最新化疗药物rociletinib（CO-1686）的出现，CO-1686是一种口服靶向化疗药物，可以选择性靶向作用于EGFR基因突变和T790M基因突变的初始活化过程。

    虽然CO-1686在耐药性肺癌患者的治疗过程中显示出不错疗效，但是很多患者都出现了高血糖问题的不良反应。最终，患者需要密切监测血糖变化，包括进行CO-1686药物治疗前还需要监测血液中C-肽水平。考虑到这一副反应对不少患者都是一个问题，因此口服二甲双胍或吡格列酮可以控制血糖，其他一些不良反应包括腹泻，恶心和皮疹。

    CO-1686最终会成为EGFR基因突变活性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗用药，以及由于T790M基因突变导致患者对EGFR直接作用药物耐受的NSCLC患者的二线用药。

    另外一种正在进行临床试验的新药是AZD9291（AURA试验），每日口服一次，高选择性，不可逆的作用于EGFR酪氨酸激酶抑制剂，适用于EGFR基因突变阳性和T790M耐药基因突变的NSCLC患者。AstraZeneca目前正在就AZD9291作为EGFR基因突变阳性NSCLC患者一线用药问题进行研究，且与MEDI4736（抗PDL1免疫治疗），selumetinib（MEK抑制剂），和AZD6094（MET抑制剂）在NSCLC患者治疗过程中联合使用。

    此外，大会主席提示到，当患者出现对一种特定的靶向治疗药物耐药时，就不能继续使用相同药物，否则耐药性更强药效更差。另外，当患者进行靶向治疗包括口服药物治疗时关注患者药物不良反映情况及生活质量是非常重要的。

    美国食品药物管理局（FDA）已授予CO-1686和AZD9291为突破性治疗指定新药，目前仍处于临床试验阶段。

    编译自：Overcoming Drug Resistance inLung Cancer,CancerNetwork,April 27,2015