研究背景

    在全球范围内，胃癌是第四常见的肿瘤，每年新发病例989000人，食管癌为第七常见的肿瘤，每年新发病例482000人。患者最常见的诊断为局部晚期或转移性胃食管癌（在亚洲却并非如此，该地区对胃癌的筛查项目多见）。对于晚期或转移性的患者而言，其预后经常很差，即使接受一线化疗，其总体生存期仅为8-12月。

    即使在包括手术治疗在内的联合治疗之后，西方患者中半数以上的人仍会出现复发。在一线治疗后出现疾病复发或疾病进展之后，在支持治疗的情况下患者的中位生存期为3-4月。鉴于全球范围内胃食管癌发病率高、复发率高和复发后或进展后生存期短等特点，我们亟需找到一种有效的二线治疗方案。

    当研究者在设计本研究时，研究者认识到至今还没有随机对照研究的数据提示二线化疗对上述患者群体所带来的临床获益。最佳的证据来自于一个2期临床研究的结果（小样本，少于50人），研究结果提示肿瘤对于伊立替康和多烯紫杉醇治疗有反应。

    样本量最大的病例研究报道了154名患者（他们既往接受过铂类和氟嘧啶的联合治疗但治疗失败）的研究结果，他们接受75mg/m2的多烯紫杉醇治疗，每三周一个疗程，他们对治疗的反应率为14%,中位总体生存期为7.2月。然而，化疗具有较高的毒性反应，目前也没有证据表明化疗可以改善患者的生存预后和健康相关生存质量。

    因此，在本研究中，研究者主要目的在于评估在上述患者群体中——在既往化疗后6个月内即出现疾病进展——应用多烯紫杉醇的疗效。尤其研究者试图找到在改善患者健康相关生活质量得到改善后是否会带来一定的生存获益。

    研究要点

    对于难治性胃食管腺癌患者而言，二线化疗方案（基于铂类和氟嘧啶）在改善患者健康相关生活质量（HRQoL）方面的获益有限；在上述患者群体中，化疗会带来较大的毒性反应，且目前也没有证据表明化疗可以改善患者的生存预后和健康相关生存质量；对于对铂类和氟嘧啶治疗无效的胃食管腺癌患者而言，可推荐多烯紫杉醇作为二线治疗方案。

    对于难治性胃食管腺癌患者而言，二线化疗方案（基于铂类和氟嘧啶）在改善患者健康相关生活质量（HRQoL）方面的获益有限。在本文中，COUGAR-02研究的研究人员为了评估在积极症状控制的基础上增加多烯紫杉醇治疗对改善上述患者人群生存预后和改善患者健康相关生活质量方面所起到的作用，他们的研究结果发表在Lancet Oncol 12月的在线期刊上。

    本研究为开放式标签、多中心研究，研究所纳入的受试者为年龄在18岁及以上，来自于英国30个研究分中心的患者。患者的入组标准为经组织学证实的晚期食管、胃食管结合部处的腺癌，或胃腺癌，且病情出现进展的时间点在接受铂类和氟嘧啶联合治疗的6个月内。患者的东部肿瘤协作组织一般状态评级为0-2级。

    研究者采用中央电脑最小化程序将符合上述标准的受试者按照1:1的比例随机分为两组，一组在积极症状控制的基础上加用多烯紫杉醇治疗，另一组仅接受积极的症状控制治疗。研究者同时根据受试者的疾病分期、病变部位、对既往化疗反应的持续时间和一般状态分级对受试者进行分层。多烯紫杉醇用药方案为每三周一个疗程，每次按照75mg/m2的剂量静脉滴注，共用药六个疗程。

    本研究的主要终点事件为总体生存期，研究者采用意向治疗分析法进行分析。本文为研究最后结果的报道。本研究在International Standardised Randomised Controlled Trial注册，注册号为ISRCTN13366390.

    在2008年4月21日至2012年4月26日期间，研究者共纳入了168名受试者，每组各84人。在经过了为期12个月的中位随访时间之后，共有161名（96%）患者死亡，其中多烯紫杉醇组为80人，积极症状控制组为81人。在多烯紫杉醇组中位生存期为5.2月，在积极症状控制组则为3.6月，HR为0.67,两组差异具有显著统计学意义。

    多烯紫杉醇组的受试者出现下述3-4级不良反应者更多，中性粒细胞减少（12人/0人）、感染（15人/2人）和发热***粒细胞减少（6人/0人）。多烯紫杉醇组的受试者出现疼痛、恶心呕吐和便秘者更少，两组差异具有显著统计学意义。两组间总体改善患者健康相关生活质量评分相似。疾病特异性改善患者健康相关生活质量评分在多烯紫杉醇组改善更多，表现为吞咽困难和腹痛显著减少。

    本研究结果提示，对于对铂类和氟嘧啶治疗无效的胃食管腺癌患者而言，可推荐多烯紫杉醇作为二线治疗方案。