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OPN在调控MSCs成脂成骨分化平衡中起重要作用

2013-11-06 22:38 阅读:2305 来源:中科院 责任编辑:古今
[导读] MSCs作为干细胞的一种,因其具有多向分化潜能,在损伤组织修复中发挥重要作用,并在再生医学领域中具有广泛的应用前景。

    MSCs作为干细胞的一种,因其具有多向分化潜能,在损伤组织修复中发挥重要作用,并在再生医学领域中具有广泛的应用前景。近年来,众多研究一致认 为骨髓中的MSCs是脂肪细胞和成骨细胞的共有前体细胞。因此,骨和脂肪之间存在竞争性平衡,这一平衡的打破与多种代谢疾病密切相关,例如:在骨质疏松和 骨量减少患者的骨髓中,脂肪含量明显高于健康对照。然而,MSCs的成脂成骨分化平衡失调在这些疾病病理进程中的作用仍不清楚。因此,研究MSCs成脂成 骨分化的调控机制具有重要生理意义。

    博士研究生陈箐、寿培舜等发现,缺失OPN的MSCs易于进形成脂分化,而成骨分化能力则明显减弱。由于OPN在小鼠整个胚胎发育过程中的缺失会引 起许多生理变化,为了证明上述OPN缺失MSCs的分化表型是OPN直接作用的结果,他们利用shRNA特异性敲除OPN或在OPN缺失 MSCs中重新表达OPN等实验证明OPN缺失MSCs成脂成骨分化能力的变化来自于OPN的直接作用。结合OPN特异性中和抗体实验和补充外源性OPN 实验,研究进一步证明胞外形式OPN在调控MSCs分化中发挥重要作用。这一作用依赖于OPN的受体-integrin ?v?1及其参与调控的C/EBPs信号通路,进而调节MSCs的成脂成骨分化。体内研究发现,尽管OPN 缺失小鼠的骨及骨髓中脂肪细胞含量正常,但是OPN 缺失小鼠的体脂比要明显高于野生型小鼠。至此,该研究首次揭示了OPN在调控MSCs成脂成骨分化平衡中的重要调节作用。


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