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WHO推荐用于新冠感染重症患者救治的巴瑞替尼是什么药?

2023-01-05 17:14 阅读:4776 来源:逸仙药学 作者:医**漫 责任编辑:医路漫漫
[导读] 巴瑞替尼到底是什么药?有效性和安全性如何?

WHO于2022年4月更新COVID-19药物治疗指南,推荐巴瑞替尼用于新冠感染重症患者救治;那么巴瑞替尼到底是什么药?有效性和安全性如何?


相较于新冠病毒原始毒株,新冠病毒奥密克戎变异株的致病力和毒力都已大幅降低,大部分感染者多表现为轻症。但对于一些特殊人群包括老年人、有基础性疾病和未接种疫苗的人群来说,仍有可能会出现一定比例的重症。


WHO于2022年4月更新COVID-19药物治疗指南,对于重型或危重型COVID-19患者,WHO强烈建议:系统性使用糖皮质激素,联用巴瑞替尼或IL-6受体阻断剂(如托珠单抗)。


弱推荐:托法替尼和鲁索利替尼(仅在巴瑞替尼或IL-6受体阻断剂无法获得的条件下考虑)。


那么,WHO推荐用于新冠感染重症患者救治的巴瑞替尼是什么药?


巴瑞替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂,JAK激酶家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四个成员,其介导的JAK-STAT通路是人体最重要的炎症通路之一,与多项自身免疫性疾病的发病相关。巴瑞替尼通过阻断其中两个成员JAK1和JAK2,从而抑制被激活的炎症通路。在我国获批的适应症是类风湿性关节炎,美国FDA还批准用于严重斑秃、中重度特应性皮炎、成人COVID-19重症患者的治疗。

在作用机理上,巴瑞替尼并不直接杀灭病毒,而是控制病毒对细胞的入侵,以及缓解病程的炎症反应。

“炎症风暴”是轻症向重症转换的一个重要节点
尽管多数COVID-19患者仅出现轻中度症状,但仍有少部分患者会引发过度炎症,即“炎症风暴”,“炎症风暴”是轻症向重症和危重症转换的一个重要节点,同时也是导致死亡的一个原因。

“炎症风暴”实际是免疫细胞和细胞因子(细胞分泌出来用于细胞间信号传导和通信的多种小蛋白质)的过度反应,由于外界的病毒和感染,导致免疫细胞过度反应,过多的免疫细胞不仅会大规模破坏感染细胞,甚至还会攻击正常的细胞与组织结构,从而造成了对自身的伤害。

免疫细胞会分泌大量促炎因子,促炎因子的作用是激活和招募其它免疫细胞,后者分泌更多细胞因子,这样就形成了一个正反馈循环,当正反馈循环突破某个阈值时,最终形成细胞因子风暴,许多COVID-19死亡病例就是病毒诱发的细胞因子风暴导致脏器受损而死亡。

巴瑞替尼如何抑制炎症风暴?

治疗中重度COVID-19患者,寻找到能够控制炎症风暴的治疗方法至关重要。巴瑞替尼正是这样一种药物,通过抑制相关免疫反应,从而抑制这一炎症风暴的发生过程。巴瑞替尼之所以能从众多的JAK抑制剂中脱颖而出,还因它独特的化学结构——它可以通过与AAK1结合有效阻止新冠病毒进入正常细胞,从而控制病毒对细胞的入侵。

有效性

研究表明,在接受巴瑞替尼的患者中,死亡率明显降低(28天相对降低46%,60天相对降低44%)。但需要指出,巴瑞替尼只能与地塞米松或其他皮质类固醇联合使用。在RECOVERY试验中,巴瑞替尼+地塞米松与住院Covid-19患者的生存获益有关。ACTT-29和ACTT-415试验数据支持巴瑞替尼的总体安全性和临床获益的潜力。

安全性

在安全性方面,与大多JAK抑制剂(如托法替尼、乌帕提尼、阿布昔替尼)相似,FDA批准的巴瑞替尼标签上包含有严重心脏相关事件、严重感染、癌症、血栓和死亡风险的黑框警告。已有的研究表明,接受巴瑞替尼治疗的患者发生严重细菌、真菌、病毒和机会性感染的风险增加,包括感染结核病,这可能导致患者住院或死亡。

另外两款JAK抑制剂芦可替尼(JAK1/JAK2)、菲卓替尼(JAK2/FLT3)则主要用于骨髓纤维化的治疗,在治疗时可能会出现贫血加重,并发感染,继发恶性疾病风险增高,诱发韦尼克脑病,以及耐药等问题。
来 源 | 逸仙药学
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