肝癌衍生生长因子（HDGF）是Nakamura等１９９４年首先从人肝癌细胞系HuU-7无血清培养的上清液中分离得到的一种生长因子,随后从HuU-7细胞cDNA文库中克隆出其全长cDNA现发现HDGF具有与DNA结合功能,在体内分布广泛,参与细胞增殖、分化,组织器官生长发育;HDGF在众多肿瘤中表达增加,与肿瘤细胞异常增殖有关。

　　基因组测序结果表明HDGF基因定位于1q21-q23,有６个外显子和５个内含子,转录子长度为2377bps,开放阅读框包含723bps。HDGF由240个氨基酸残基组成,相对分子质量为26788。HDGF含一个PWWP结构域（PWWPdomain）区,２个核定位信号（NLS）序列区。第110-230aa富含谷氨酸,有8个丝氨酸磷酸化位点,１个苏氨酸磷酸化位点。

　　HDGF在体内分布广泛,脑、睾丸、肺、脾、肝、肾、心脏、胎盘、子宫、骨骼肌等都表达HDGF。Marubuchi等研究多谷酰胺结合蛋白1（PQBP1）转基因小鼠模型时发现HDGF在小鼠脊髓运动神经元退化前表达增加。体外运动神经元培养实验中,HDGF能促进运动神经元轴突的伸展及运动神经元存活;体内实验表明HDGF能抑制新生大鼠面神经切断后运动神经元的死亡。上述结果提示HDGF是一种新的神经营养因子,具有抑制PQBP1转基因小鼠运动神经元退化的功能。

　　HDGF在妊娠胎肝中高表达,临近出生时表达水平显著下降,HDGF促进胎肝细胞增殖,参与胎肝发育过程中肝细胞生长发育调控。HDGF在肾发育早期阶段广泛表达,随后集中于形态发生活跃点,在发育成熟的肾除部分肾小管外均无HDGF表达,HDGF被认为是一种胚胎期肾脏内皮丝裂原,其表达与肾发育过程同步。在大鼠心脏、大血管发育过程中,HDGF表达量及分布在胚胎不同时期是变化的,表明HDGF参与胚胎期心脏、大血管生长与分化的调控。

　　HDGF下调减少非小细胞肺癌（NSCLC）细胞锚着依赖性生长。转染HDGF-siRNA细胞相对于只转染siRNA的阴性对照细胞,血管形成显著减少、生长缓慢、坏死增加、穿过人工基底膜的能力降低。HDGF参与NSCLC生长侵袭及微血管形成,提示HDGF具有促进肿瘤侵袭的生物学特性。

　　HDGF过表达诱导人类结直肠癌细胞对去甲二氢愈创木酸（NDGA）耐药。NDGA可降低线粒体膜电位（MMP,△ψｍ）,促使细胞色素C从线粒体释放到细胞质,活化内源性线粒体凋亡途径,从而诱导肿瘤细胞凋亡。HDGF过表达的细胞能显著降低ＮＤＧＡ效应,稳定MMP（△ψｍ）、抑制细胞色素C释放、储存前细胞凋亡蛋白9（procaspase-9）,维持线粒体功能从而抑制NDGA诱发的结直肠癌细胞凋亡。HDGF表达增加与肿瘤患者化学治疗耐药相关,为阐明结直肠癌化学治疗耐药机制提供了思路。

　　Ren等制备了抗HDGF-单克隆抗体,发现HDGF抗体能有效抑制NSCLC异种移植模型肿瘤生长,显著减少肿瘤微血管密度。抗HDGF抗体联合贝伐单抗或吉西他滨将增强抑制肿瘤生长的作用,当三种药物联合使用时效果更加显著。许多凋亡的肿瘤细胞是间质细胞,说明抗HDGF抗体在一定程度上是通过破坏肿瘤间质结构抑制肿瘤生长的。以上结果提示HDGF为靶点的治疗方法有可能为临床肿瘤治疗提供新药物。

　　综上,HDGF肿瘤密切相关,深入研究HDGF有助于揭示肿瘤发生、发展的机制。HDGF受体、HDGF表达调控及上下游激活机制将是今后的研究重点。HDGF有可能作为新的肿瘤诊断和预后相关分子标志物,有可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。