作者  英国伯明翰大学  Gideon Hirschfield 教授

    PBC和AIH病因相似，但治疗却不同

    原发性胆汁性肝硬化（PBC）和自身免疫性肝炎（AIH）都是慢性免疫调节性肝脏疾病。然而糖皮质激素治疗PBC的效果却远远差于AIH,主要是因为PBC和AIH是两种不一样的疾病。虽然两者的病因相似，但是AIH是以淋巴细胞浸润为主的免疫调节性肝脏损害，并没有胆汁相关损害，因此就不会有游离胆汁酸及继发性胆汁淤积相关的损害表现。类固醇药物的靶点是胆道上皮，但是无法清除胆汁淤积，因此AIH对类固醇药物的反应非常好，但是PBC则不然。

    目前正在进行大量临床前及临床药物试验

    在众多的治疗药物中，显然熊去氧胆酸是目前最有希望的药物，已经在进行临床II期和III期研究。其中III期研究是其口服制剂，不久后就会有结果。熊去氧胆酸是FDA批准的唯一一个治疗PBC的药物，但是部分患者对其无应答。目前对于药物无应答有多种定义，但通常我们认为出现碱性磷酸酶（ALP）、AST和胆红素的升高代表药物无应答。对于这类患者来说，最重要的是要明白血液检测并不是完全没用的，其具有一定的指导意义。若一个患者治疗一年后血液检查出现异常，说明其对熊去氧胆酸是无应答的状态。

    另外，奥贝胆酸（obeticholic acid）是一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，有望成为治疗PBC的新一代药物。除了这两种药物以外，还有一些其他药物正处在临床前期的研究中，为将来更多的患者受益带来了希望。

    苯扎贝特能改善PBC患者的肝生化

    目前对于无应答的患者我们并没有很好的办法。在日本，通常在使用熊去氧胆酸后应用苯扎贝特治疗。苯扎贝特及其PPAR效应可以改善PBC患者的肝生化。因为肝脏相关检测结果显示确实有所改善，所以对于一些没有进入临床试验或疾病早期的患者，确实可以考虑使用苯扎贝特或非诺贝特。

    改变药物制剂剂量和服药方式可提高患者依从性大部分PBC患者需要终生治疗，为了提高患者依从性，我们通常尽量建议患者服用最少的药。其中最好的例子是不同剂量的熊去氧胆酸。此外，专家通常推荐每天睡前顿服而非分次服用药物，同样能提高患者的依从性。