为了更好的预防、筛查、遗传检测、治疗和管理遗传性结直肠癌（CRC）高危人群，美国临床肿瘤学会（ASCO）组织专家组对欧洲肿瘤内科协会（ESMO）2013 年发布的家族性结直肠癌诊治指南进行了审阅和补充。

    大约 5%-6% 的 CRC 与胚系突变有关。胚系突变使癌症具有遗传倾向。这些包括林奇综合征、APC- 相关性家族性腺瘤息肉病（FAP）、衰减型家族性腺瘤**肉病（AFAP）、MUTYH 相关**肉病和家族性结直肠癌类型 X.

    林奇综合征是与结直肠癌有关的最常见的遗传综合征，大约占 2%-3%.除了结直肠癌，林奇综合征还与其他肿瘤风险的增加有关，包括子宫内膜癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等。

    日前，ASCO 发表声明基本赞同 ESMO 诊治指南，但又进行了补充，该文发表于 2015 年 1 月 10 日出版的 Journal of Clinical Oncology.

    ASCO 认为所有结直肠癌患者都应进行 DNA 错配修复（MMR）缺陷检测。ESMO 指南原本推荐 70 岁以内或虽大于 70 岁但符合 Bethesda 指南的 CRC 患者行 MMR 缺陷检测。

    ESMO 指南认为当检测到 MLH1/PMS2 蛋白表达缺失时，应通过 BRAF V600E 突变甲基化或 MLH1 启动子甲基化检测以明确有无散发病例存在。ASCO 同时补充道，若存在 MMR 缺陷，但若没有检测到 BRAF 突变或 MLH1 启动子甲基化，应检测是否存在胚系突变。如 MSH2,MSH6 或 PMS2 等蛋白缺失时，需行胚系遗传学检测。

    林奇综合征的全胚系遗传学检测应包括 DNA 测序和大的重排分析。

    林奇综合征筛查方面，林奇综合征相关的子宫内膜和卵巢肿瘤患者，ESMO 原本建议 30-35 岁女性患者应每年一次妇科检查、CA-125,盆腔超声检查及子宫内膜诊刮术。但 ASCO 指南中剔除了 CA-125 检查。

    此外，ESMO 指南上不推荐对其他林奇综合征相关性癌症进行筛查，因为其敏感性和特异性都很低。但是 ASCO 专家组补充说，即使没有充足的数据支持监测其他器官，但可以根据家族史进行监测。

    关于 MUTYH 基因检测方面，ESMO 指南推荐白人人群先进行 G39D 和 Y17C 基因突变检测，再在检测出异常后行杂合子全基因测序。ASCO 认为其他肤色人种应行 MUTYH 全基因测序。

    ASCO 认为有典型家族性腺瘤样息肉病（FAP）史 APC 突变的家族成员应于 10-11 岁起每 1-2 年行 1 次乙状结肠镜或结肠镜检查。ESMO 原本推荐是从 12-14 岁起每 2 年行 1 次乙状结肠镜筛查。ASCO 还补充道，假若腺瘤数目较多或呈现高度不典型增生性腺瘤则应手术。

    对于衰减型 FAP,应从 18-20 岁起每两年一次结肠镜检查，APC 突变者终身都需筛查。一些衰减型 FAP 患者可行 1-2 年一次的结肠镜筛查和息肉切除术保守治疗。

    针对典型和衰减型 FAP 的纤维瘤筛查时，ASCO 推荐若存在风险因子（纤维瘤家族史和 APC 突变）则应考虑行 CT 或 MRI 基础扫描。

    结直肠癌术后监测，ASCO 认为若是保留直肠组织的患者应每 6-12 个月监测一次，若是回肠造瘘患者则每 6 个月 -5 年监测一次。ESMO 的指南则认为应根据息肉负荷情况，每 1-5 年监测一次。