2014年7月，一场从美国通过互联网席卷全球的“冰桶挑战”,让人们认识了一种罕见病――肌萎缩侧索硬化症（ALS）。ALS又被称为“渐冻人症”,是一种由于大脑皮质、脑干和脊髓前角的上下运动神经元进行性变性，导致肌肉无力、萎缩，言语、吞咽、呼吸功能发生障碍的神经变性疾病。尽管患者的临床表现和病情的进展速度存在个体差异，但均呈进行性加重。

    正常情况下，运动神经元将神经冲动传递给肌肉，使肌肉发生收缩。当罹患ALS后，脑和脊髓的运动神经元逐渐变性死亡，肌肉纤维不再接受神经冲动，肌肉逐渐发生萎缩。由于目前尚无特效治疗药物，超过60%的患者在起病3年内死亡，约10%的患者生存期可达8年以上。
 

    单纯的ALS患者一般无智力减退。ALS伴有其他神经系统变性疾病的症状和体征时，称ALS叠加综合征（ALS-plussyndrome）。

    该综合征主要发生在西太平洋地区、关岛和北非等地区。合并的症状和体征包括锥体外系症状、小脑变性、痴呆、自主神经和感觉系统症状以及眼球运动异常等。

    ALS分两大类：①肢体起病型以四肢肌肉萎缩开始，再侵犯吞咽呼吸的肌肉；②延髓起病型以吞咽呼吸的肌肉萎缩开始，再扩散到四肢，此种病情凶险，预后较差。

    ALS中，90%——95%为散发性，确切病因不清；5%——10%为家族性，为常染色体显性遗传。约35%的ALS患者以单侧上肢起病，多从肩部无力开始；有时在发生轻微局部损伤后发现肢体远端无力明显，可出现持物无力。约40%的患者从脊髓腰段起病，出现单侧足下垂、跛行，或由于无力而难以站立。肌肉跳动常早于肌肉无力和萎缩出现。

    ALS患者的感觉神经并未受到侵犯，其智力、记忆及感觉功能通常不受影响。临床上可发现部分患者存在主观感觉异常，例如麻木、疼痛等，但即使到了疾病晚期，也无客观感觉障碍。此外，患者的眼外肌和括约肌并不受累。

    多数ALS患者会出现构音障碍、吞咽困难、流涎、疼痛、痉挛及便秘等并发症；很多患者还会出现抑郁障碍；绝大多数患者最终死于呼吸衰竭，多数合并吸入性肺炎。

    患ALS,可能与这些有关……

    目前，ALS发病的确切原因仍不清楚。有学者认为其与繁重的工作和过量体育运动相关。有研究显示，职业足球运动员、马拉松运动员或退伍军人罹患ALS风险更高。

    足球运动与ALS

    2004年，德国科学家皮亚扎（Piazza）发表文章指出，意大利职业足球运动员患ALS几率增加。他们从24000名球员中诊断出33例ALS,并认为，用头控制足球所致的反复脑外伤是那些被认为存在遗传易感性的球员罹患ALS的环境危险因素。

    其他研究者的研究也证实意大利职业球员比其他人群有更高的罹患运动神经元病风险。塔奥利（Taioli）等研究发现，职业足球运动员因癌症和心血管疾病死亡率要比同龄普通人群低，但是ALS和交通事故的死亡率明显要高于普通人群，其中死于ALS的风险升高18倍。

    职业、教育背景和吸烟

    一项针对364例ALS患者和392名健康者的单因素分析研究发现，吸烟者[比值比（OR）为1.7）]、低学历（小学）者（OR=2.2）和从事手工艺及相关贸易工作的女性（OR=8.4）患ALS风险增加。多因素分析（年龄、吸烟状况、教育程度、职业）显示，吸烟者患ALS的风险增加（OR=1.6）。

    综上，吸烟、教育程度低和手工艺相关职业是ALS的危险因素，但仅吸烟是罹患ALS的***危险因素。

    海湾战争退伍军人与ALS

    美国学者对曾在海湾战争期间（1990年8月2日至1991年7月31日）服役的现役军人和预备役人员10年间罹患ALS情况进行评估，结果显示，在大约250万符合要求的军人中，共诊断107例ALS,总体年发病率为0.43/10万；且被部署到海湾战场的士兵比没有被部署到战场的士兵患ALS的风险更高。

    不抛弃，不放弃，奇迹就会出现

    2006年，美国著名记者吉塔？阿南德（Geeta Anand）撰写的报告文学《治愈》（The Cure）获得该年度普利策奖。该书讲述了一个美国家庭和罕见病相遇的真实故事。

    克罗利夫妇本来过着很舒适的生活，但1998年，他们的两个孩子均被诊断出患了一种非常罕见的遗传性疾病――糖原累积病Ⅱ型，又被称为庞贝（Pompe）病。当时，这种病没有任何有效治疗方法。医生告诉他们，两个孩子只能存活数月。但克罗利夫妇没有放弃。通过查阅文献，他们发现斯通希尔（Stonehill）教授曾提出过一种治疗庞贝病的新理论。他们决定与教授一起研发治疗庞贝病的酶，并最终获得成功。两个孩子逐渐康复。2006年，美国食品与药物管理局（FDA）批准该药上市。后来，这部书被改编成了电影《良医妙药》（Extraordinary Measures），上映后引起了很大的反响。

    这个故事听起来好像很有戏剧性，因为它太罕见了，罕见的疾病，罕见地找到了治愈的办法，但是它确实是一个真实的故事。这就说明，哪怕再小的几率，只要我们去作为，也不是没有改变的机会。诚然，罕见病的发病率很低，只有十万分之几，但对于患者及其家庭来说他就是十万分之十万。让我们一起，关注罕见病，关爱“渐冻人”.

    ALS大事记

    1830年贝尔（Bell）报告了1例出现进行性四肢和舌肌麻痹，但感觉功能保留的患者。

    1948年阿兰（Aran）报告了11例肌无力患者。

    1850年阿兰（Aran）将此病命名为进行性肌萎缩（PMA）。

    1865年法国著名医学专家夏科（Charcot）描述了进行性侧索硬化（PLS）。

    1870年夏科又描述了进行性延髓麻痹（PBP）。

    1874年夏科命名了肌萎缩侧索硬化（ALS）。

    1883年PBP和ALS因所描述的症状相同而被合并为一种疾病。

    1899年高尔斯（Gowers）提出，ALS和PBP的病因为运动神经元变性（MND）。

    1900年有学者发现，很多关岛居民存在类ALS症状。

    1930年布莱恩（Brain）提出ALS和MND是同一种病。

    1939年美国著名棒球手卢？格里克（Lou Gehrig）被诊断为ALS;并首次进行维生素E治疗ALS的临床试验。

    1941年卢？格里克（Lou Gehrig）死于ALS.

    1943年维生素E注射治疗被证实对ALS无效。

    1950年李维-蒙塔尔奇尼（Levi-Mont alcini）描述了神经生长因子（NGF）。

    1952年西拉诺（Hirano）描述了关岛ALS/痴呆/帕金森综合征。

    1959年家族性ALS被指出与脊髓后索相关。

    1963年英国著名理论物理学家斯蒂芬？威廉？霍金（Stephen William Hawking）被诊断患ALS,他是迄今罹患该病最著名的人。

    1969年库兰-诺里斯（Kurland-Norr is）国际ALS/MND研讨会举行。兰伯特（Lambert）诊断标准采用肌电图（EMG）。

    1970年EMG被正式纳入ALS诊断工具。

    1980年关于NGF的报告发表。

    1984年经皮内镜下胃造瘘术被报告用于ALS治疗。

    1987年有学者报告，在ALS患者中发现谷氨酸代谢异常。

    1993年SOD1基因被发现与ALS相关。随后，几种可以导致家族性和散发性ALS的突变基因陆续被发现。

    1994年世界神经病学联盟（WFN）在西班牙的埃斯科里亚尔（El Escorial）发布了ALS诊断标准。

    1995年利鲁唑被证实可延长部分ALS患者生存期，美国食品与药物管理局（FDA）批准其用于治疗ALS.

    1998年WFN召开会议修订埃斯科里亚尔（El Escorial）诊断标准。

    2002年第13届国际ALS/MND研讨会上，勒蒂奇亚？马奇尼（Letizia Mazzini）首次描述了运用干细胞治疗ALS.

    2008年第19届国际ALS/MND研讨会上，蓝藻作为一种神经毒素，被认为可能是散发性ALS的病因。

    2011年联想和瑞典眼控技术公司托比（Tobbi）联合发布一款概念笔记本，特制的长方形感应器能够追逐眼球的移动轨迹，记录数据，电脑处理器将这些数据转化为鼠标控制，即可用眼球运动来操控电脑。这项技术有望成为ALS患者的第二个大脑。