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Robo2基因异常可导致VUR发生

2013-09-04 11:15 阅读:1675 来源:医学论坛 作者:皇**云 责任编辑:皇甫朝云
[导读] Robo2PB/PB小鼠的最主要表型为VUR, 且其输尿管平滑肌纤维紊乱和平滑肌细胞超微结构改变与已报道的VUR患者相似,能更准确地模拟临床VUR情况。研究结果提示Robo2基因的异常可导致VUR的发生。同时,Robo2PB/PB小鼠是一种可用于进一步深入研究VUR病程进展及相关功

      在近日召开的第十六届国际儿科肾脏病大会上记者获悉,来自复旦大学附属儿科医院的研究人员通过对Robo2PB/PB小鼠模型的构建及研究证实,Robo2基因的异常可导致膀胱输尿管反流(VUR)的发生。该研究获大会最佳口头交流奖。

  据介绍,VUR是一种儿科较常见的先天性肾尿路畸形(CAKUT),以往研究表明Robo2 (Roundabout 2) 及其配体Slit2在肾脏发育过程中发挥着重要作用,但传统的纯合敲除小鼠模型几乎完全阻断了Robo2的表达,很难较好地模拟患者点突变造成的改变,而构建可存活的嵌合体小鼠模型较为复杂。研究者将可稳定存活并繁殖后代的PiggyBac(PB)转座子插入Robo2突变小鼠的相关表型。结果显示,Robo2PB/PB小鼠主要表型为VUR,部分小鼠可见肾发育不良,病理切片光镜下显示膀胱水平的输尿管平滑肌纤维结构排列紊乱,与已报道的VUR患儿的病理表型相似。透射电镜显示Robo2PB/PB小鼠输尿管平滑肌细胞胞浆内存在大量空泡变,这种改变也曾在VUR患者中报道。

  以上结果表明,Robo2PB/PB小鼠的最主要表型为VUR, 且其输尿管平滑肌纤维紊乱和平滑肌细胞超微结构改变与已报道的VUR患者相似,能更准确地模拟临床VUR情况。研究结果提示Robo2基因的异常可导致VUR的发生。同时,Robo2PB/PB小鼠是一种可用于进一步深入研究VUR病程进展及相关功能的新动物模型。

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  第十六届国际儿科肾脏病大会由国际儿科肾脏病学会(IPNA)主办、复旦大学附属儿科医院和中华医学会儿科学分会肾脏学组共同承办。截止至2013年8月19日,已有来自世界各地78个国家和地区1,116名参会代表正式注册了本次大会。中国已有300余名参会代表,几乎覆盖了全国所有的省、市和直辖市,居出席大会的单个国家代表人数之首。

  国际儿科肾脏病学会成立于1974年,是儿科肾脏病领域的最高学术团体,每3年召开1次国际性学术大会。本届会议是该国际性学术大会继1986年日本东京承办第七届国际儿科肾脏病大会以来,再次在亚洲国家举行。


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