5月30日在线发表于《英国医学杂志》(British Medical Journal)的一篇文章显示,奥司他韦(达菲,美国基因泰克有限公司)剂量加倍治疗因严重流感住院的患者时较标准剂量未能提供病毒学或临床优势。这一结果可能有助于在将来流感大流行时保留药物库存。(BMJ 2013 May 30;346:f3039,附全文下载)
东南亚感染性疾病临床研究网络成员于2007年4月至2010年2月在印度尼西亚、新加坡、泰国和越南13家医院中进行了一项比较标准剂量与加倍剂量奥司他韦的前瞻性、双盲、随机试验。剂量时根据患者年龄与体重而定,体重≤15 kg的儿童剂量为30 mg或60 mg,每天2次,而对于年龄≥15岁且体重>40 kg的患者,最大剂量为75 mg或150 mg,每天2次。所有患者在进入研究后接受5天治疗,期间发生临床失败的患者继续接受治疗。
研究者们随机分配165例患者接受加倍剂量奥司他韦,161例患者接受标准剂量奥司他韦。大多数患者为1~13.5岁的儿童(246/326;75.5%);235例(72.1%)来自越南,71例(21.8%)来自泰国,15例(4.6%)来自印度尼西亚,5例(1.5%)来自新加坡。大多数患者(79.8%)感染A型流感病毒,并且在发病后5天(中位数)被纳入研究。
研究结果
标准剂量组与加倍剂量组的主要终点(第5天时喉和鼻拭子的逆转录酶聚合酶链反应没有检出病毒RNA)结果相似(115/159 [72.3%];95%可信区间[CI],64.9% - 78.7%,加倍剂量;105/154 [68.2%];95% CI,60.5% - 75.0%,单一剂量)。差异占4.2%(-5.9%至14.2%;P=0.42)。
在儿童中,加倍剂量组71%的患者和标准剂量组67%的患者第5天时病毒RNA阴性;在成人中,加倍剂量组77%的患者和标准剂量组72%的患者为阴性。
研究期间共发生21例死亡,两组的死亡率相似(加倍剂量,n = 12 [7.3%;95% CI,4.2% ~12.3%];标准剂量,n = 9 [5.6%;95% CI,3%~10.3%];P = 0.54)。大多数死亡(15/21)的原因为禽H5N1病毒。
"我们发现,加倍剂量的奥司他韦可被良好耐受,但与标准剂量治疗相比,不会给东南亚患者带来更多病毒学或临床益处,"研究者们写道。结果可能不适用于其他人群,因为该研究人群以儿童为主,并且研究区域局限于东南亚。该研究可能还受到开始治疗延迟的限制。
在同期一篇述评中,来自澳大利亚维多利亚洲北墨尔本世界卫生组织流感参照与研究会议的Ian G. Barr(理学博士)和Aeron C. Hurt(理学博士)写道:"这些结果通过更好地利用当前可用的药物资源,可能有助于在将来流感大流行期间保留奥司他韦库存(如果临床医师只开处常规剂量而不是加倍剂量)。"
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