原发性厚皮性骨膜病是罕见的遗传病，通常以常染色体隐性遗传，青春期发病，以皮肤增厚、面容丑陋、杵状指、骨膜显著硬化为特征，2008年英国学者证实了前列腺素E2（PGE2）水平增高是发病原因，并发现了降解PGE2的酶HPGD基因突变导致本病，从此医学界认定该基因突变是唯一病因。

    然而，上海市第六人民医院骨质疏松和骨病专科章振林教授认为该基因突变不能完全解释一些临床表现严重的病例，并应用最近推出的全外显子测序技术，在一个近亲结婚的后代中发现导致本病另一元凶——SLCO2A1，该基因编码蛋白是调节细胞内外PGE2转运的关键，其突变导致蛋白转运PGE2功能下降。这一研究成果最近在国际人类遗传学研究领域的顶级学术期刊《美国人类遗传学杂志》在线发表，该杂志影响因子为11.68分。

    据悉，早在古希腊时，希波克拉底就描述了“杵状指”，也就是手指或者足趾末端膨大呈“杵状”，临床上多见于肺癌或慢阻肺等疾病，系继发性厚皮性骨膜病，而原发性厚皮性骨膜病是遗传性疾病，2008年英国学者证实是HPGD基因突变导致PGE2降解障碍，PGE2水平增高而发病。

    该项研究由上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科章振林教授领导团队，联合北京协和医院内分泌科夏维波教授共同完成。论文通信作者章振林教授介绍说，其负责的遗传研究室在三个家系年轻患者中并没有发现HPGD基因突变，而且症状相对较重，大胆推测可能另有致病基因突变可能。经过近两年努力，首先利用先进的外显子测序技术，对1例近亲结婚的儿子进行筛查，从海量的基因变异数据库中，敏锐捕捉到转运PGE2的SLCO2A1基因突变，并在另外2个非近亲婚配家系患者中得到验证，发现是复合杂合子突变，相关功能研究也证实这些突变导致SLCO2A1蛋白功能失活，细胞内外PGE2转运异常，循环中PGE2水平显著增高。尽管这一成果主要是源于罕见的原发性厚皮性骨膜病，但是，对于开展本病的分子诊断和产前诊断、及早干预具有重要作用。

    论文在线发表次日，美国艾伯特爱因斯坦医学院维克多·舒特尔（Victor Schuster）教授（1995年首先在SCINECE报告SLCO2A1基因及其功能）在发给章振林教授的祝贺邮件中写道：阅读你的文章我非常高兴，我等了16年才看到SLCO2A1基因突变联系了人类的疾病。此外，本研究成果不仅为阐明继发性厚皮性骨膜病的发病机制奠定关键基础，而且促使临床可以对这类患者使用环氧合酶2抑制剂（降低PGE2的合成）治疗厚皮性骨膜病，症状得到显著控制。