2015年ASCO年会于5月29日—6月2日在美国芝加哥召开。5月30日下午消化系统（结直肠）肿瘤口头报告专场上，一项摘要号为3508的HERACLES试验，在HER2扩增的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，评估了曲妥珠单抗和拉帕替尼的疗效。整理如下：

    来自意大利的研究人员在HER2扩增，KRAS,2号外显子野生型转移性结直肠癌患者中，将曲妥珠单抗（T）和拉帕替尼（L）与标准方案的II临床试验已完成（临床试验信息：2012-002128-33）。

    纳入研究的对象是经氟尿嘧啶，奥沙利铂，伊立替康，贝伐珠单抗，西妥昔单抗或帕尼单抗治疗后进展，且HER2+[>50%的细胞IHC3+或2+,同时FISH阳性（HER2:CEP17>2）]的肿瘤患者。拉帕替尼口服给药，每日1次，曲妥珠单抗静脉给药，每周一次，均为标准剂量。每8周评效一次。研究的主要终点是客观反应（OR,RECIST v1.1）。预计研究观察到的阳性ORs为6/27（α=0.05;β=85%;H1=30%）。依次测定收集液体的HER2 ctDNA（ddPCR/NGS法）和胞外（ECD）血浆水平（ELISA法）直至疾病进展。

    截至2015年1月31日，该研究筛选出913例患者，发现HER2阳性者44例（4.8%），其中23例符合评价标准：2F/21M,中位年龄63岁（r=40-86），ECOG PS评分≤1,中位既往方案数为5（r=3-8）。主要终点ORs为8/23[7 PR,1 PRunc（时间短）；ORR=35%（95%CL 20-55）];8例PR的患者中有7例为HER2 IHC3+.疗效持续时间为8+、12+、14+、24、24.5+32、54+和55+周。中位疾病进展时间为5.5个月（95%CL3.7-9.8）。

    毒副反应仅限于2级腹泻、乏力、皮疹（1例3级）。2/3 ORs、0/2无反应，以及2/2 ORs,0/6 SD或PD的患者出现了HER2+ ctDNA与ECD水平的下降。本研究同步呈现HER2基因量的相关分析探索和指定病例的外显子分析。

    5%的KRAS基因2号外显子野生型mCRC患者伴有HER2基因扩增。HERACLES试验的研究对象为标准方案（包括EGFR靶向药物）深度治疗后的患者，其主要终点客观反应达8/23,表明双重抗HER2治疗是有效的，值得进一步该方案早期应用于HER2阳性mCRC患者的临床评估。HERACLES试验由Associazione Italiana Ricerca Cancro资助。临床试验信息：2012-002128-33.

    阅读原文摘要

    Trastuzumab and lapatinib in HER2-amplified metastatic colorectal cancer patients （mCRC）： The HERACLES trial.（Abstract 3508）Authors:Salvatore Siena, Andrea Sartore-Bianchi,et al.

    Session Type:Oral Abstract Session

    Background:We conducted a phase II of trastuzumab （T） and lapatinib （L） in HER2-amplified, KRAS exon 2 wild-type, mCRC pts resistant to standard therapies （HERACLES Trial EudraCT 2012-002128-33）。

    Methods:Pts progressing after fluoropyrimidines, oxaliplatin, irinotecan, bevacizumab, cetuximab or panitumumab were eligible if tumor was HER2+ [IHC3+ or 2+ and FISH positive （HER2:CEP17 > 2） in > 50% cells]. L was given po qd, T iv qw at standard doses. Response was assessed q 8 wks. The primary end-point was objective response （OR, RECIST v1.1）。 To consider the study positive 6/27 ORs had to be observed （α = 0.05; β = 85%; H1 = 30%）。 Serial liquid biopsies for HER2 ctDNA （ddPCR/NGS） and ectodomain （ECD） plasma levels （ELISA） were collected until progression.

    Results:As of Jan 31 2015, 913 pts were screened, 44 found HER2+ （4.8%）， and 23 eligible and evaluable: 2F/21M, median age 63 （r = 40-86）， ECOG PS ≤ 1, median prior regimens 5 （r = 3-8）。 Primary endpoint was met with 8/23 ORs [7 PR, 1 PRunc （too early）； ORR = 35% （95% CL 20-55）]; 7/8 ORs were observed in HER2 IHC3+ pts. Responses lasted: 8+, 12+, 14+, 24, 24.5+ 32, 54+ and 55+ weeks. Median time to progression was 5.5 months （95% CL 3.7-9.8）。 Toxicity was limited to G2 diarrhea, fatigue, and rash （1 G3）。 HER2+ ctDNA and ECD levels decreased in 2/3 ORs and 0/2 non responders and in 2/2 ORs 0/6 with SD or PD, respectively. Exploratory correlative **yses of HER2 gene dosage will be presented together with exome **ysis of index cases.

    Conclusions:HER2 is amplified in 5% of WT exon 2 KRAS mCRC patients. The HERACLES trial met its primary endpoint with 8/23 objective responses in pts heavily pretreated with standard therapies, including EGFR-targeted agents, indicating that the dual anti HER2 therapy is effective and deserves further clinical assessment in earlier lines of treatment of HER2+ mCRC patients. HERACLES is funded by Associazione Italiana Ricerca Cancro. Clinical trial ***rmation: 2012-002128-33.