临床试验结果已经显示，乳腺癌患者接受蒽环类和曲妥珠单抗（赫赛汀，罗氏）的治疗会增加心力衰竭和心肌病的风险。但是在临床试验之外的患者人群中，治疗与风险的关系是怎样？一项研究结果表明：在“现实世界”的观察性队列研究能够表明这样的风险可能会更高。该研究发表于8月31日美国国家癌症研究所杂志（Journal of the National Cancer Institute JNCI）。

    中位随访时间比之前的临床试验延长了一年，在更长时间的随访中心脏衰竭发生的风险也在增加。这证明了接受曲妥珠单抗治疗的患者的充血性心脏衰竭是被长期监测的。研究者表示，这些结果提供了更多的证据表明，使用曲妥珠单抗引起的心脏衰竭的高度风险是长期的影响，而不是当前或者最近使用带来的短期内的风险的增加。

    临床试验表明蒽环类和曲妥珠单抗不仅能够改善患者生存，同时也带来了心脏衰竭的风险。然而，这些研究中通常排除了老年女性和慢性疾病的妇女，所以我们并不知道在现实中，心脏衰竭风险与这些药物使用的关系。

    研究目标不仅是比较接不接受这些治疗的乳腺癌患者间的差别，更要估算在现实世界的社会实践中使用这些药物与心脏衰竭之间关联的风险。

    在这个回顾性研究中，研究者对癌症研究网络中的12500名妇女的数据进行了分析，这些妇女是从1999年1月1日到2007年12月31日间被诊断为浸润性乳腺癌的患者。在纳入分析的患者中，5807例（46.5%）没有接受化疗，3697例（29.6%）仅接受了以蒽环类为基础的化疗，112例（0.9%）接受了以曲妥珠单抗为基础的治疗而没有接受蒽环类，442例（3.5%）接受蒽环类联合曲妥珠单抗治疗，2442例（19.5%）接受了其他化疗方案。患者的中位年龄为60岁（范围，22-99岁），85.8%为白人，中位随访时间为4.4年（范围2.6-6.9年）。

    研究发现，接受蒽环类或者蒽环类联合曲妥珠单抗的患者都更年轻。在接受仅用蒽环类的妇女中，86.4%的患者小于65岁，接受蒽环类联合曲妥珠单抗患者中这一比例达到89.6%。更为年轻的患者比那些接受其他化疗或者不接受化疗的患者通常诊断较为晚期，有较少的合并症，更有可能接受放射治疗。

    接受曲妥珠单抗而不接受蒽环类的患者比例很小，往往年龄较大（65岁以上），有较多的并发症。

    研究人员还发现发生心脏衰竭的风险在接受蒽环类药物的患者中比在不接受化疗的患者中要增高，而在临床试验的结果中两者的风险程度是相似的。风险比（HR）为1.40，95%CI，1.11-1.76；接受蒽环类化疗比其他方案化疗的危险也是同样增加的，HR为1.49，95%CI，

    接受蒽环类序贯曲妥珠单抗的心脏衰竭风险要明显高于临床研究的报告结果，HR 4.12，95%CI，2.30-7.42；接受蒽环类联合曲妥珠单抗的风险更高，HR = 7.19, 95% CI = 5.00-10.35。总的来讲，接受蒽环类治疗，风险5年累计发生率是4.3%，但是对于接受蒽环类联合曲妥珠单抗的患者，5年发生率为20.1%。

    这是一个较大型的结果报告，纳入了更广泛的人群，有更多的老年妇女已经存在心脏衰竭的风险，这样就提高了心力衰竭风险的研究结果，基于此研究者表示，这项研究的结果可以推广到其他的妇女，而临床试验的结果只能使用与参加临床试验的人群。

    我们知道，临床试验有良好的质控和强大的有效性，因为他们控制了任何一种年龄或者其他因素的混杂，但是他们排除了很多的人群，所以普遍性是非常有限的。而这项回顾性分析对于既往临床试验的结果进行了很大程度的补充。