据近期发表在J Clin Oncol上的一项Ⅱ期研究，奥拉帕尼单独用于生殖系BRCA1 或BRCA2 突变的多种肿瘤均可产生缓解。

    文献阅读：Kaufman B,J Clin Oncol 2014 Nov 3

    研究人员表示，该研究表明奥拉帕尼（Lynparza, AstraZeneca）可以进行进一步的Ⅲ期临床研究。、

    研究内容

    该文章的作者宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的Susan M. Domchek博士及其同事评估了468位晚期实体瘤成年患者，均为已知的生殖细胞系BRCA1 或 BRCA2 突变。

    所选患者要求患有以下复发性癌症之一：经铂类治疗后耐药的卵巢癌；经3或多个化疗方案后发生转移的乳腺癌；经吉西他滨治疗后的胰腺癌；或经激素及系统性治疗后疾病进展的前列腺癌。

    所有的患者均接受每天两次400mg的奥拉帕尼治疗，口服PARP抑制剂。这种抑制剂对BRCA相关的乳腺癌和卵巢癌患者有效。持续治疗直至疾病进展。如果毒性加重，按需要减少剂量至200mg或100mg.

    将肿瘤缓解率作为首要终点。次要终点包括客观缓解率，PFS及缓解时间。

    研究结果

    分析共纳入了298例可以评估的患者。结果发现，总的肿瘤缓解率为26.2% （95% CI, 21.3-31.6）。不同肿瘤类型的缓解率分别为：前列腺癌，50% （95% CI, 15.7-84.3）；卵巢癌，1.1% （95% CI, 24.6-38.1）；胰腺癌，21.7% （95% CI, 7.5-43.7）；乳腺癌，12.9% （95% CI, 5.7-23.9）。

    总之，有42%的患者（95% CI, 36-47.4）的病稳定了8周或更久。不同肿瘤类型的患者在第8周或之后病情稳定的比率分别为：乳腺癌，47%;卵巢癌，40%;胰腺癌，35%;前列腺癌，25%.

    不良反应

    最常见的不良反应为疲劳，恶心和呕吐。大约有一半的患者（54%）经历了3级及以上不良事件，通常为贫血（17%）。