研究背景

    肿瘤患者辅助治疗的选择需要临床医生与病人一起，在复发可能性与治疗后获益之间做出权衡，其中治疗获益包括并发症发生率、预期寿命和治疗的毒性反应。对于已行手术切除的结肠癌患者，奥沙利铂+氟尿嘧啶的化疗方案可降低复发和死亡率，这已在多中心的国际研究（包括NSABP、MOSAIC和XELOXA）中被证实。但氟尿嘧啶化疗方案中加入奥沙利铂会减少大约20%的无病生存期，并且减少整体生存期。此外，奥沙利铂的加入会相当程度上增加辅助治疗的毒性，会导致长期的周围神经病变。

    为在明确的治疗后获益与严重的化疗毒性之间做出平衡，对复发风险高，预期治疗后获益高的患者进行化学治疗目前较普遍。含奥沙利铂的化疗方案推荐用于Ⅲ期肿瘤患者；在II 期患者中应用存在争议，推荐应用于高风险的肿瘤，包括T4期，低分化，淋巴侵袭或淋巴结样本不足。

    然而这些传统的临床与病理指标缺乏标准化和预期验证，并且不能个体化地评估接受氟尿嘧啶+亚叶酸钙化疗后患者的复发风险，及接受含奥沙利铂化疗后的治疗后获益。目前，与奥沙利铂治疗后获益相关的指标（如ERCC1）仍处于实验室研究阶段，在随机试验中缺乏预期的有效性。因此，标准化、定量的工具提高复发风险及治疗后获益的评估是非常有必要的。

    研究要点

    结肠癌辅助治疗的选择需要精确评估复发风险及明确的治疗后获益；

    12-gene复发评分试验已经在B9581和QUASAR试验中的Ⅱ期结肠癌患者中证明有效。

    为研究12-gene复发评分在接受FU/LV和FU/LV+Oxaliplatin治疗后患者中的有效性，来自美国匹兹堡大学公共卫生研究生院的Greg Yothers博士等人进行了一项研究，其结果发表在2013年12月20日的JCO杂志上。

    复发评分是一种在固定的肿瘤石蜡标本上，使用标准化的PCR实验检测12种基因（7种复发基因和5种参考基因）表达的方法。该研究选取892例石蜡包埋固定的结肠癌标本，进行复发评分，数据使用Cox回归分析调整肿瘤的分期和治疗方式。

    研究结果

    连续的复发评分可预测肿瘤的复发、无病生存和总生存期（P<0.001）。在调整了肿瘤的分期、错配修复、淋巴结转移、肿瘤级别和治疗方式之后，复发评分仍能预测肿瘤的复发（P<0.001）。复发评分与肿瘤分期或患者年龄无明显相关（P=0.90）。奥沙利铂的治疗后获益随评分增高而增高，尤其是在II 和ⅢA/B的肿瘤患者中。

    该研究结果表明：在传统的临床和病理指标外，12-gene复发评分可有效预测II 、II 期肿瘤复发风险。将复发评分应用到临床中，能更好的为II 、II 期结肠癌患者选择辅助治疗方式。