《美国医学会杂志-神经病学》（JAMA Neurology）7月29日发表的一项大型前瞻性队列研究表明，葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗可能不参与阿尔茨海默病（AD）的发病机制。

    Thambisetty博士等人的分析对象为研究入组时认知和神经功能正常且死亡时年龄≥69岁（平均死亡年龄88岁）的197例受试者。在平均随访22 年间，受试者接受了至少2次OGTT,53例受试者还接受了C-PiB脑成像检查。所有受试者均接受脑尸检，包括β-淀粉样蛋白斑块定量。该研究中有 95%的受试者为白人。

    在这项研究中，美国**衰老研究所的Madhav Thambisetty博士及其同事采用巴尔的摩老化纵向研究（BLSA）的数据，对糖尿病和葡萄糖不耐受可能是AD危险因素的观点进行了探讨。在BLSA研究中，研究者对老年男性和女性受试者定期进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），并定期进行神经系统检查和神经心理试验。BLSA包含一项针对同意死后行脑检查的受试者的尸检分支研究和一项采用碳11标记匹兹堡化合物B（C-PiB）定期评估体内纤维状β淀粉样蛋白水平的神经成像分支研究。

    在第一项数据分析中，研究者根据平均一生空腹或120分钟葡萄糖、胰岛素或胰岛素抵抗值将197例受试者分成三分位数。研究者发现，这些组在任何AD病理指标方面均无显著差异。

    对个体而非分组的葡萄糖和胰岛素指标进行的第2项分析也显示，在校正死亡年龄和性别的效应后，任何AD病理指标与任何葡萄糖或胰岛素稳态指标之间均无显著关联。

    第3项分析探讨了每名受试者一生的葡萄糖和胰岛素值变化率，结果也显示AD病理评分低、中或高的受试者之间无显著差异。

    此外，β-淀粉样蛋白沉积水平最高的受试者和最低的受试者在葡萄糖代谢或胰岛素抵抗方面也无显著差异。当分析仅限于后扣带回/楔前叶和内侧颞叶（这两个部位是AD早期β-淀粉样蛋白沉积的部位）的β-淀粉样蛋白沉积时，发现代谢指标也无差异。

    根具有（101例）无（96例）痴呆对受试者进行分类，空腹葡萄糖（100/98 mg/dl）、空腹胰岛素（9.6/9.0 mIU/ml）、空腹稳态模型评估（HOMA, 2.4/2.2）、120分钟葡萄糖（156/149 mg/dl）、120分钟胰岛素（63/57 mIU/ml）和120分钟HOMA （25/22）在平均非痴呆/痴呆值方面无显著差异。

    在进行定期C-PiB脑扫描的亚组患者中，未发现平均一生空腹或120分钟葡萄糖、胰岛素或胰岛素抵抗值最高的受试者与最低的受试者之间的β-淀粉样蛋白沉积存在显著差异。

   对于相对年轻时（平均年龄53岁）的代谢指标进行分析，发现AD病理与葡萄糖、胰岛素和胰岛素抵抗之间无显著关联。

    最后，研究者重点分析了30例死亡之前一直服用糖尿病药物且接受尸检的受试者，结果在任何AD病理指标方面均未观察到显著差异，不论受试者死亡时是否正在服用药物。

    研究者表示，脑胰岛素抵抗可能与外周胰岛素抵抗指标无关联，未来有必要进一步探讨该问题。此外，AD是一种复杂的疾病，涉及的因素不止β-淀粉样蛋白沉积，因此开展长期治疗试验对阐明该问题也具有重要意义。