中科院广州生物医药与健康研究院日前在治疗白血病药物研究方面获得突破,化合物GZD824已被确定为候选药物.

据介绍,Bcr-Abl小分子抑制剂伊马替尼已在临床治疗慢粒性白血病等疾病方面获得巨大成功.但由Bcr-Abl突变诱发的临床耐药已成为重要问题.二代药物尼洛替尼和达沙替尼仅能克服部分基因突变引起的耐药,而对Bcr-AblT315I这一发生率最高的耐药突变无效.2012年12月,克服Bcr-AblT315I耐药的普纳替尼被美国FDA批准上市,但其对Bcr-Abl E255K/V等P-Loop区突变等效果不佳.

广州生物院丁克博士带领团队,经近4年的反复攻关,成功设计和合成了芳基炔类和三氮唑苯甲酰胺两类Bcr-Abl小分子抑制剂.化合物在多种激酶、细胞和动物模型中可有效克服Bcr-Abl T315I突变诱发的耐药问题.其中,化合物GZD824已被确定为候选药物,正在进行规范的临床前评价.