温州医学院附属第一医院-风湿免疫科

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痛 风Gout
温州医学院附属第一医院
风湿免疫科
概 述
定义：
痛风为嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组代谢性疾病。
临床特点：
高尿酸血症（hyperuricemia）
痛风性急性关节炎反复发作
痛风性慢性关节炎和痛风石
慢性间质性肾炎（痛风性肾病）和肾尿酸结石形成
原发性痛风常与肥胖、高血糖、高血脂、高血压、动脉硬化、冠心病等聚集发生
痛风的历史
公元200~300年前的《希波克拉底文集》一书中已有“痛风”一词。
1787年Frobes发现痛风患者可同时有痛风关节炎和尿路结石，认为两者可能源于同一发病机制；1797年Wallaston首次症实痛风石具有与尿路结石相同的成分
1848年Garrod用相对密度测定分析法首次测定血清中尿酸浓度，初步奠定了痛风的实验室诊断方法；他又于1859年证实炎症部位均伴有尿酸盐沉积，提出尿酸盐沉积是痛风炎症的致病原因。
现存在的问题和今后的研究思路
高尿酸血症者仅5-10%出现痛风，还有不清楚的发病机制
消化道排泄尿酸的机制？
痛风不能根治，能否开发新药根治痛风？
控制急性关节炎的药物（秋水仙碱、DSAID）副作用太大（草药外敷？）
降血尿酸药物太少，如别嘌醇副作用太大；促进肾脏排尿酸的药物加重痛风性肾病（促进消化道排泄的中草药？）
开发尿酸酶？
嘌呤的代谢与清除
尿酸是嘌呤代谢的终产物

嘌呤的代谢与清除
尿酸呈弱酸性，其解离常数（pKa）为5.75（第9个氮位解离）和10.3（第3个氮位解离）。其解离度与血pH值有关。人体血液的pH为7.4，血清中约98%的尿酸为游离状态的尿酸离子，它和钠结合成为尿酸钠（monosodium urate）。
血清尿酸在420mol/L（7mg/dl）左右即达达到饱和状态。尿酸在超饱和状态时容易形成针状微结晶（尿酸钠结晶）析出，沉积在关节软骨、滑膜等结缔组织。
肾髓质因钠浓度较高，易形成尿酸钠结晶。
影响尿酸盐可溶性的因素
嘌呤合成代谢两条途径：
肾脏尿酸的排泄
90%是痛风患者是属于尿酸排除不良型
主要是肾脏排除尿酸的阀值较正常人高
肾脏尿酸排泄有赖于：
1肾小球的滤过（GFR）
2近端肾小管的再吸收
3分泌
4分泌后再吸收
药物（利尿剂、小剂量司斯匹林、抗痨药、环孢素A）引起的高尿酸血症均与分泌作用的抑制有关

消化道尿酸排泄

中草药如痛风汤
促进肠道尿酸的排泄？
减少嘌呤的吸收？
促进尿酸钠的分解？
如何测定？
细菌产生尿酸酶？可否利用？

痛风的生化标志是高尿酸血症
正常男性：150~380mol/L（2.4~6.4mg/dl）
女性更年期以前血尿酸水平为100~300mol/L（1.6~5 mg/dl），更年期后其值接近男性
37℃时血清尿酸的饱和浓度约为420 mol/L（7 mg/dl ）
> 420 mol/L（7 mg/dl ）为高尿酸血症
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