糖尿病肾病-世健会中国糖尿病教育项目

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糖尿病肾病(DN)
DN是糖尿病(DM)慢性微血管病变的一种重
要表现，是DM致残、致死的重要原因
1型DM约有40％死于DN尿毒症；2型DM中
DN发生率约20％，其严重性仅次于心脑血管病
在欧美国家，因DN已导致慢性肾功能不全、而需血液透析或肾移植的患者，占透析及肾 移植的1/3；在我国，人数也占相当大的比例
DN的发病机理(一)
尚未完全阐明，DN的发生发展是遗传与环境
因素相互 作用的结果
1.遗传因素：
有DN的家族聚集性，有报告DN患者的同胞
中有33－83％发生DN
而无DN者的DM患者，其同胞发生DN的仅有
10－17％
发现DN与血管紧张素转换酶(ACE)基因
多态性可能有关联
DN的发病机理(二)
2.代谢紊乱
A 1. 高血糖和多元醇旁路亢进可使肾基底膜增
厚，尿蛋白排出增多，肾小球滤过率(GFR)
下降 速度快；
2. DCCT已证实血糖控制良好者发生微血管 
病变少 ;
3. 也有证据表明，用醛糖还原酶抑制剂可防
止 DM发生DN
DN的发病机理(三)
B 脂代谢紊乱
高胆固醇(TC)可促进GFR的下降速度和肾小
球硬化的发展。有证据显示，降低血TC
后可使尿蛋白的排泄率减低
C 高血压
促进肾小球硬化的发生与发展，有原发性高血
压家族史的DM患者发生DN危险性增加3倍
血压昼夜节律失常对DN发展有重要影响，夜间
血压不降可使GFR下降速率加快

DN的发病机理(四)
4.肾脏血液动力学改变
在DN发展上起重要作用
在DM一开始就可以有肾脏增生肥大，但组
织结构尚无异常，此时已有肾血浆流量增
多，肾小球毛细血管内压增高，肾小球滤 过率增高20－40％。 肾小球高滤过与DN的
形成和发展显著相关
DN的发病机理(五)

已有证据显示，降低肾小球毛细血管内压和 高滤过可延缓DN的形成与发展，引起肾小球高滤过的原因 1)高血糖 2)高蛋白摄入 3)肾体积增大，致滤过面积增大 4)血管活性物质如血 管紧张素Ⅱ(AⅡ)、内皮素(ET)、NO、心 钠素、**(IGF)以及伴随出现的胰高血糖素及生长激素增高等
DN的发病机理(六)
肾小球毛细血管内压增加，可导致肾小球系膜细胞和基质增加，滤过膜的负电荷减少，孔径增大，毛细血管通性增加，开始漏出小分子白蛋白
但可以在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加
但因细胞溶酶体酶被激活，可致尿N－乙酰－β－D－氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再进一步发
展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿
发展至肾功能不全
DN的发病机理(七)
5.细胞生长因子
由于DM时多种代谢紊乱造成全身特别是肾脏局部
细胞生长因子的改变，而在DN发生发展中起一定 作用，例如：转化生长因子β(TGF-β)、 胰岛素样
生长因子(IGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、 AngⅡ,ET(内皮素)和前列腺素等

可影响肾脏血流动力学改变，并促进肾小球系膜细胞增殖、肥大和胶原合成，最终导致肾小球硬化
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