**鼎生技透过牛樟芝萃取物研发出的药物安卓健,已经由美国FDA核准进入第二阶段临床实验,针对与人类三成癌症有关联的变异基因RAS,提供有效的治疗方法,顺利的话将于2017年上市,解决目前有关RAS变异一直无药可医的困境。
可望二阶临床实验后直接上市
安卓健在经过**三军总医院与荣民总医院加入的第一阶段临床实验后,已证明其安全性;为了扩大对全球各人种进一步的实验,验证其广泛的效用,将自2014年第二季展开第二阶段临床实验,由美国约翰霍普金斯大学肿瘤科教授DavidS.Ettinder主持,将先在美国与欧盟等地收案,**与其他地区也将陆续启动。国鼎生技董事长刘胜勇表示,安卓健有望符合FDA快速上市取得药证的资格,如果顺利的话在第二阶段临床实验顺利完成后,就可以直接上市。
根据国鼎对时程的预估,最快2017年便可上市。全球每年肺癌死亡人数已达140万人,**一年肺癌病患增加1万人,其中8500人会死亡。安卓健目前针对肺癌中占85%的非小细胞肺癌为研究对象,不过有鉴于其他癌症类型中的三成也有RAS变异的情形,安卓健面对全球800亿美元规模及年复合成长率20%的癌症治疗药物市场来看,具有相当潜力。
安卓健阻挠RAS可抑制癌细胞成长
RAS自发现至今已近50年。1964年科学家先在大鼠肿瘤细胞中发现,到1982年也在人类肿瘤细胞中发现,不仅三成种类癌症跟它有关,有些癌症发生RAS变异的几率很高,例如胰腺癌达到90%,大肠直肠癌45%,血癌30%。RAS基因指导生成的同名蛋白质控制细胞中分化与代谢等生理作用,一旦产生变异,将会高度**癌细胞成长与分化。
根据先前的研究发现,RAS的活性来自于蛋白质后修饰作用(注1)以及其与细胞膜的结合,这需要"脂肪酸转移酵素"的参与,安卓健的作用即在于阻挠这个过程,当RAS因此无法活化,也就能抑制癌细胞生长。
安卓健作用机制影片
刘胜勇表示,安卓健是一种"讯息传递治疗",借由于扰细胞相关遗传讯息传递的过程,抑制癌细胞成长,它的特色在于广效、副作用低、可阻挠癌细胞移转、没有抗药性。国鼎首席研究员陈志铭博士指出,在第一阶段临床实验时,一天只要服药一次,就可以达到降低癌细胞成长25%以上的目标,而且副作用是呕吐轻微腹泻,但相对于现有的癌症疗法,这些副作用算是轻微的。他表示,由于安卓健也能抑制发炎反应,因此它能够对抗的病症将不仅是癌症,心血管疾病、自体免疫疾病、脂肪肝、组织纤维化与神经退化疾病等20多种都有潜在的治疗机会。
**研究单位各有进展
安卓健的成分是Antroquinonol,可说是**独有的天然化合物,因为它萃取自牛樟芝。牛樟芝又称为牛樟菇,是一种木材腐朽真菌,只生长在**本土的老龄牛樟数上,透过牛樟芝发酵菌丝体可以分离得到Antroquinonol,由于只在**生长,近水楼台地有关Antroquinonol的研究似乎**占了地利之便。
不仅国鼎生技用了11年时间研究Antroquinonol,国内其他研究单位也有相关的研究。国防医学院航太及海底医学研究所助理教授贾淑敏一份刊登在"自由基生物学与医学"(FreeRadicalBiologyandMedicine)的研究指出,Antroquinonol能够阻碍多种肾脏方面的病变,例如急速肾小球增生,或是阻碍免疫球蛋白A型肾炎的快速发展,原理在于Antroquinonol可以促进Nrf2的抗氧化反应,以及抑制T细胞及活化发炎现象的NLRP3炎性体。
另外2009年台大医学研究所江柏政的研究指出,一般而言治疗药物对肝癌细胞的效用较差,而Antroquinonol对肝癌细胞的生长活性有较佳的抑制作用,其中效用最好的是针对HepG2细胞。研究进一步指出,Antroquinonol将细胞生成周期停留在G1期,其做法是让多种细胞周期调控因子表现下降,进而抑制细胞内蛋白质转译的过程,这中间并没有影响mRNA及DNA转录或蛋白质降解(注2)。研究也发现AMPK与mTOR蛋白质分别参与调控细胞内能量之恒定与蛋白质的转译,是Antroquinonol发挥效果的关键,透过活化AMPK的作用可以抑制细胞内蛋白质生成途径,进而抗癌。
虽然Antroquinonol看似效果佳,不过从牛樟芝中能萃取的量很低,刘胜勇表示,未来药物量产后Antroquinonol必须透过合成方式才足以**所需。‘
注释:
1.蛋白质转移后修饰作用(post-translationalmodification)的目的在于给蛋白质赋予不同的外观,使它可以跟其他不用蛋白质互动,就好像一个女孩透过不用风格的化妆与服装,往往可以达成变身的效果,也能够吸引不用类型男孩的兴趣。蛋白质的用途往往有很多种,因此需要不同外观在不用地方发挥作用。
2.转录(Transc**tion)与转译(Translation)是DNA的遗传讯息最后生成蛋白质的过程。简单地说,DNA将自身携带的遗传讯息当做一种模板,转录成RNA,之后RNA再透过转译的过程解码,作为范本生产出对应的氨基酸序列。
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