【PPT】糖尿病的胰岛素治疗(湘雅医院) - 医学资源下载
2013-08-01 05:00
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糖尿病的胰岛素治疗
糖尿病的胰岛素治疗
中南大学湘雅医院内分泌科 蒋铁建
主要内容
胰岛素概论
胰岛素分泌与血糖的关系
胰岛素治疗的适应症
胰岛素治疗的方法
胰岛素替代治疗注意点
胰岛素的结构
胰岛素的生物合成
胰岛素分泌与血糖的关系
胰岛素分泌和代谢
基础分泌:24 单位/天
餐后分泌:24-26 单位/天
低血糖时 (血糖<30mg/dl,1.67mmol/L ):停止分泌
内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢;
门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍
半衰期:内源胰岛素5分钟,
静脉注射外源胰岛素20分钟
C肽 :5%在肝脏代谢;
C肽半寿期:11.1 分钟;
C肽外周血浓度是胰岛素的5倍
胰岛素治疗的适应症
UKPDS: 2型糖尿病单一药物疗效
单用格列苯脲、氯磺丙脲、二甲双胍(肥胖)
HbA1c控制在8%以下病例
3年 半数
6年 35-38%
9年 16-21%
结论:
单一药物治疗效差,逐年减退。早期联合治疗对
强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要
2型糖尿病合理治疗方法
胰岛素治疗的方法
胰岛素补充治疗
补充治疗的适应症
补充治疗的方法
在2型糖尿病治疗中使用睡前中效胰岛素的理论依据
能减少夜间肝糖异生,降低空腹血糖
中效胰岛素的最大活性是在睡前(10pm)用药后的8小时,正好抵消在6:00-9:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗(黎明现象)
最低的血糖水平常出现在病人醒来时(7am),易于自我监测血糖,避免出现低血糖
依从性好,操作简单、快捷
糖尿病的胰岛素替代治疗
胰岛素补充治疗转换至替代治疗
外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代治疗
先停用口服药-改为INS 替代治疗
INS替代后,日剂量需求大(IR 状态)再联合口服药治疗:如增敏剂,a—糖苷酶抑制剂
胰岛素替代治疗的注意点(1)
替代治疗:内生胰岛功能很差或存在口服药治疗禁忌证
多使用基础胰岛素给药及针对餐后高血糖的胰岛素给药联合
基础胰岛素设定:
NPH:起效时间3小时,达峰时间6-8小时,持续时间14-16小时。
NPH睡前剂量设定要个体化,逐渐调至满意剂量。
基础量设置过小:餐前血糖下降不满意
基础量设置过大:可能造成夜间低血糖
胰岛素替代治疗的注意点(2)
替代治疗要求:
基础铺垫好,餐前R不应过大
替代治疗的胰岛素日剂量:应在生理剂量范围。
-过低,不利于血糖控制
-过高,外源性高胰岛素血症,易发生低血糖及体重增加
替代治疗方案(1)
两次注射/日
两次预混胰岛素或自己混合短效+中长效胰岛素
优点:简单
注意点:1)早餐后2h血糖满意时-11Am左右可能发生低血糖
2)午饭后血糖控制可能不理想,考虑加用口服药,如a—糖 苷酶抑制剂或二甲双胍,
3)晚餐前NPH用量过大,可能导致前半夜低血糖
4)晚餐前NPH用量不足,可导致FPG控制不满意
替代治疗方案(2)
三次注射
早餐前 午餐前 晚餐前
R R R + NPH
接近生理状态
注意点: 量大时 12Am-3Am低血糖
NPH晚餐前?
两小时 FBG控制不好
替代治疗方案(3)
四次注射
R R R NPH 睡前
目前临床上常使用的方案
符合大部分替代治疗
替代治疗方案(4)
五次注射
R R R 三餐前
NPH 8Am左右 NPH睡前?
两次NPH占30-50%日剂量,三次R占其余部分
是皮下注射给药方式中非常符合生理模式的给药方式
替代治疗方案(5)
胰岛素泵治疗
采用连续皮下胰岛素输注方式
符合生理需要
适用于胰岛素敏感,容易发生低血糖的患者
多用于1型糖尿病患者
费用昂贵
胰岛素强化治疗适应症
1型糖尿病
妊娠期糖尿病
妊娠合并糖尿病
初发2型糖尿病,血糖较高时,短期强化
在理解力和自觉性高的2型糖尿病病人,当用相对简单的胰岛素治疗方案不能达到目的时,可考虑强化治疗
2型糖尿病,发生各种应激,感染,手术等,血糖控制不佳时
胰岛素强化治疗的禁忌证
1.有严重低血糖危险增加的病人
例如: 最近有严重低血糖史者、对低血糖缺乏感知者、Addison氏病、 b阻滞剂治疗者、 垂体功能低下者
2.幼年和高年龄患者
3.有糖尿病晚期并发症者(已行肾移植除外)
4.有其它缩短预期寿命的疾病或医疗情况
5.酒精中毒和有药物成瘾者
6.精神病或精神迟缓者
DCCT强化治疗的结果
美国DCCT对1441例1型DM6.5年研究,INS
强化治疗组:
视网脉病变危险↓76%,进展↓54%,增殖性视网脉病变等↓47%;
尿蛋白≥40mg/24h风险↓39%,尿蛋白≥300mg/24h风险↓54%;
临床神经病变发生率↓60%
2型DM INS强化治疗
日本熊本(Kumamoto)110例2型DM 6年研究,INS强化
治疗:
强化组 对照组 p
视网脉病变发生 7.7% 32% 0.039
视网脉病变恶化 19.2% 44% 0.049
DM肾病发生 7.7% 28% 0.03
原DM肾病加重 11.5% 32% 0.044
英国UKPDS 结果
5102例DM2治疗研究, 强化治疗可使:
DM任何并发症发生 ↓25%
微血管病变 ↓25% P = 0.0099
心肌梗塞 ↓16% P = 0.052
白内障摘除 ↓24% P = 0.046
视网膜病变 ↓21% P = 0.015
白蛋白尿 ↓33% P = 0.0006
胰岛素强化治疗初始剂量的确定
按病情轻重估计:全胰切除病人日需要40-50单位;
多数病人可从每日18-24单位开始
国外主张
1型病人按0.5-0.8u/Kg体重,不超过1.0u/Kg体重.
2型初始剂量按0.3-0.8u/Kg体重,最大剂量可超过1.0u/Kg体重.
胰岛素强化治疗,胰岛素一日量分配
早餐多 中餐少 晚餐中量 睡前小
RI 25?30% RI15?20% RI 20?25% NPH20%
胰岛素泵(CSII)
胰岛素泵(CSII)
基础胰岛素(Basal)
基础胰岛素用来调整两餐间和夜间的肝糖原输出。
餐前大剂量(Bolus)
用来处理食物中的葡萄糖使其进入肝脏、骨骼肌等的胰岛素
初始每日剂量计算
每日胰岛素总量
根据体重计算(尚未使用胰岛素)
一日总量=体重×0.44(0.3-1.0U)
根据用泵前的用量计算(血糖控制尚可)
一日总量=用泵前胰岛素用量×(75%-80%)
起始基础量
根据胰岛素总量计算
起始基础量=一日总量×50%
注意:
1)一般个人用户可从单一基础率开始,将基础率总量平均分配到24小时内,根据次日一天的血糖监测结果判断是否要增加第二个基础率。
2)临床一般分三至五段:0:00-4:00am;
4:00am-9:00am;9:00am-12pm。
基础量设置
0AM-4AM 0AM-4AM
4AM-9AM 4AM-9AM
9AM-0AM 9AM-5PM
5PM-8PM
8PM-0AM
用于上午高血糖 用于上午 + 晚餐后高血糖
95% 病人只需