文献标题:Identification of a receptor for extracellular renalase.
文献来源:PLoS One 2015;10(4):e0122932一项新的研究发现,在耶鲁首次发现的renalase蛋白,可以保护细胞免遭导致心脏病和肾衰竭的严重损伤。这项研究发现可能可以提供新的治疗方法,以用来保护机体避免心脏病和肾衰竭。最近这项研究成果发表在PLOS ONE杂志上。
一直以来,高血压、中风和糖尿病呈高发趋势,具有氧化还原活性的renalase的单核苷酸基因多态性,与这些疾病相关联。Renalase的基因敲除可引起高血压,加重急性肾缺血和心脏损伤。在野生型小鼠,不依赖于内源活性,细胞外的renalase活性就可以激活MAPK信号通路,避免急性肾损伤。因此,研究人员们希望能找到细胞外renalase的受体。
耶鲁医学院研究员,医学教授Gary V. Desir博士,正在研究蛋白renalase的作用机制,这种蛋白在2005年首次在Desir的实验室发现,他们将其命名为RP-220.
通过在人近段肾小管细胞系HK-2上的生物素转移实验,和用质谱方法,他们鉴别出了这种蛋白的受体,一种名为PMCA4b的分子。研究人员利用免疫共沉淀和免疫共定位的方法,证实了renalase和PMCA4b的相互作用。
他们还发现,renalase 和其受体PMCA4b相互作用,可以促进细胞存活。用SiRNA降低内源性的PMCA4b表达, 或者是用特异的抑制剂caloxin1b抑制renalase酶活性, 均可以减弱依赖于renalae活性的MAPK信号,从而降低细胞保护作用。但是,在对照组,表皮生长因子介导的信号不受影响,证明了PMCA4b和 renalase相互作用的特异性。
其他的研究已经证实,renalase有保护心脏和控制血压的作用。通过发现renalse的受体和研究清楚它的作用机制,耶鲁的研究人员可能将研发出新的治疗靶点。这项研究有助于开发出新药物,来保护肾脏和心脏,以避免这些脏器的缺血和毒性损伤。另外,他们将进一步研究renalase在癌症中的作用。
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