肥厚性心肌病(HCM)是最常见的遗传性心肌病,人群患病率为1/500,其主要病理表现为左室心肌肥厚和纤维化。研究显示,心肌肥厚程度和延迟钆增强(LGE)与患者预后不良相关。动物实验结果表明,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)可逆转心室肥厚,减轻心室肌纤维化程度,改善心室舒张功能和运动耐量。
在AHA 2014年会11月18日“late-Breaking Clinical Trials”结构性心脏病专场,来自丹麦哥本哈根大学的Anna Axelsson教授报告了INHERIT研究结果,这项研究评价了洛沙坦对HCM患者左室形态和功能的影响。
INHERIT研究是一项单中心双盲、安慰剂对照随机研究,共入选133例患者,随机分为安慰剂组(69例)和洛沙坦100mg/d两组(64例),随访12个月。研究主要终点为CT或MRI评估的左室质量变化,次要终点为MRI评估的左室纤维化、左室最大室壁厚度、左室舒张功能、左室流出道压力阶差及患者的运动耐量和症状。
基线资料分析显示,两组患者年龄、性别、NYHA分级、左室质量和LGE相似。随访12个月,两组患者服药依从性良好,左室质量较基线时无显著差异(平均相差1g/m2,P=0.60)。研究次要终点各指标也无显著差异:最大室壁厚度安慰剂组平均减小1±3mm,洛沙坦组平均减小1±4mm(P=0.26);LGE安慰剂组平均降低2%,洛沙坦组3%(P=0.62)。亚组分析结果也无显著差异。不良事件如猝死、血管性水肿、高钾血症和肾功能障碍发生率在两组中均很低。
INHERIT研究结果未显示洛沙坦在治疗HCM时可减少左室肥厚程度和纤维化程度,洛沙坦治疗患者的心室舒张功能和运动耐量也无明显改善。未来研究需进一步明确,应用ARB治疗早期HCM患者是否可以延缓疾病进展。
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