膜性肾病20％ 以上的患者会进展到终末期肾脏病。尽管免疫抑制疗法对一些患者有效，但在肾功能下降的患者中尚缺乏临床试验依据。在肾功能下降的特发性膜性肾病患者中，英国学者对于免疫抑制疗法是否能够保存患者的肾功能进行了评估。
   
    英国的37 个肾病中心参与了这项随机对照试验。入围患者年龄18~75 岁，均经活检诊断为特发性膜性肾病，在3 个月里至少测量三次，确认：血肌酐浓度小于300μmol/L，并且入围前2 年肾排泄功能至少下降20％。
 

    患者被随机分配为三组：支持治疗组，支持治疗加6个月**龙和苯丁酸氮芥交替组，支持治疗加12 个月环孢素组。

    采用意向性治疗分析，主要观察肾功能是否从基线进一步下降20％。该试验注册为国际标准随机对照试验，编号99959692。

    随机分配了108 例患者，其中**龙和苯丁酸氮芥组33例，环孢素组37例，单独支持组38例。两例患者不合格（一例服环孢素，一例支持疗法），所以未进入意向性治疗分析，45例患者在研究结束前偏离了治疗方案，大多为轻微的剂量调整。

    随访终点是观察到目标结果或至少观察3 年。在**龙和苯丁酸氮芥组，肾功能进一步下降20％的风险显著低于单独支持组[19/33 （58％）与31/37（84％），风险比（HR）0.44，95％CI，0.24~0.78，P=0.0042]。环孢素组[29/36（81％）] 和单独支持组的风险相似[HR 1.17（ 0.70-1.95，P=0.54）]。

    但三组之间的总风险具有显著差异（P =0.003）。三组均有频繁的不良反应，而**龙和苯丁酸氮芥组的不良反应事件明显多于单独支持组（56与24，P=0.048）。
本研究的证据显示，在肾排泄功能减退的特发性膜性肾病患者中，6 个月的强的松龙和苯丁酸氮芥疗法效果最佳，而环孢素则应避免使用。
 
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