直到最近糖尿病才被认为对全球公共健康构成威胁。不过这种情况正在改变，2型糖尿病的迅速流行使全世界再也不能对其置若罔闻。糖尿病已经成为人类历史上最危险的公共健康挑战之一，为了配合在澳大利亚墨尔本召开的2013年世界糖尿病大会，《柳叶刀》和《柳叶刀·糖尿病内分泌》杂志共同出版了本辑糖尿病热点问题综述。

    根据国际糖尿病联盟最新的估计，目前世界上有3.82亿糖尿病人，到2035年这一数字将增加到6亿。糖尿病曾一度被认为主要存在于西欧和北美，但目前其患病率正在全世界范围内不断增加，特别是在亚洲。例如，中国最近的一份报告显示有1.14亿人患有糖尿病，换句话说，世界上几乎三分之一的糖尿病患者生活在中国。只有清楚的认识病因才能预防和治疗2型糖尿病。

    然而，围绕2型糖尿病仍有许多未解之谜，尽管对其自然病程、病理生理学、遗传学、表观遗传学和环境因素进行了大量的研究，但由于对病理生理、异质性和进展性的认识不足，治疗糖尿病仍然是一个巨大的挑战，特别是如何利用口服药物达到良好的血糖控制。长期的血糖控制通常需要联合用药，最终增加包括胰岛素在内的降糖药物的剂量。伴随糖尿病的是肥胖的大流行，明显增加的减肥手术，对治疗糖尿病和体重减轻有重要的作用。总体而言，由于糖尿病的病理生理学不完全清楚，限制了对最佳治疗方式的了解。

    尽管如此，在过去的几年中已经取得了令人瞩目的进步。例如，十多年前，脂联素（由脂肪组织产生的细胞因子）的发现及其在2型糖尿病发病机制中的作用激起了人们极大的兴趣。在本期中Takashi Kadowaki及其同事综述了脂联素及其受体在肥胖相关疾病中的作用。血浆脂联素水平降低与2型糖尿病的发生发展有关，脂联素具有直接的胰岛素增敏和抗糖尿病作用。最近开发的脂联素受体小分子激动剂在小鼠模型中对一系列肥胖相关疾病（比如2型糖尿病和脂肪肝）具有治疗作用。今后，可能会出现针对脂联素通路的治疗肥胖相关疾病的药物。

    卡恩及其同事对2型糖尿病病因方面的研究进展进行了综述，重点阐述了2型糖尿病的核心特征即胰岛β细胞与胰岛素敏感组织之间负反馈回路的失调。当存在胰岛素抵抗时，β细胞通过增加胰岛素的输出保持正常的血糖稳态。作者讨论了更有效的延缓β细胞功能丧失的方法，提出对药物和减肥手术需要进行更长时间的研究，才能确定新的治疗和预防糖尿病的方法。

    传统上糖尿病有1型和2型之分，实际上糖尿病是一种极具异质性的疾病。2型糖尿病尤其具有高度的异质性。由于1型和2型糖尿病之间的界限日益模糊，托米及其同事讨论了糖尿病准确分类的重要性。适当的分类对于有效治疗和预防至关重要。文中说，很多病人既携带1型又携带2型糖尿病的遗传基因，导致了“混合形式”的糖尿病。一个典型的例子是1993年由托米首次报道的成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）。另外，2型糖尿病越来越多的发生于年轻人，甚至是儿童和青少年。未来，随着更多糖尿病的表型被鉴定，糖尿病亚型可能会更加多样化，包括发生于特定族群的糖尿病。我们希望这些亚型的划分将有助于个体化的治疗和预防。

    糖尿病将使全球卫生支出不堪重负，因此预防糖尿病至关重要。但糖尿病是一种可预防的疾病吗？齐迈特及其同事讨论了生活方式对糖尿病高危人群的预防作用。但是，除非社区和**参与其中，否则这些干预措施难以实施。既往主要关注2型糖尿病的传统危险，比如基因、生活方式和行为改变。目前研究聚焦在表观遗传学和宫内环境对未来风险的影响，期望通过促进孕产妇和儿童健康寻找新的预防方法。的确，表观遗传修饰可以通过几代人传播，从而形成恶性循环，将延续糖尿病的流行。

    在发生严重饥荒后的40-50年，2型糖尿病患者的增加主要在中国和哥伦比亚。这提示我们随着经济的增长和生活条件的改善，目前干旱和饥荒的国家（比如非洲好望角地区）将来可能成为糖尿病的流行地区。因此，必须注意研究哪些国家将来会受到糖尿病的冲击，将这些地区作为预防的重点。无论如何，2型糖尿病仍将是未来数十年内卫生保健系统面临的最大挑战之一。

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