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年度突破进展:癌症免疫治疗

2013-12-31 11:37 阅读:1399 来源:医脉通 作者:孙福庆 责任编辑:云霄飘逸
[导读] 免疫治疗标志着癌症的一种完全不同的治疗方式,通过靶向免疫系统,而不是肿瘤本身。这一研究搞清楚了克隆人类干细胞的问题,加深了我们对休眠的理解。

    癌症免疫治疗被《科学》杂志编辑选为年度突破。《科学》杂志是美国科学促进协会的一流杂志,关于这一主题的报道出版于12月20日。医脉通也详细报道了评选出的各项内容:

    据报道,免疫治疗标志着癌症的一种完全不同的治疗方式,通过靶向免疫系统,而不是肿瘤本身。这一研究搞清楚了克隆人类干细胞的问题,加深了我们对休眠的理解。

    据编辑们表示,这一治疗选择并非没有争议和担忧的,很多人担心我们在大肆宣传一种只关系到一小部分患者的癌症治疗方式。尽管如此2013年的临床试验巩固了癌症免疫治疗的优势地位,甚至对那些持有怀疑态度的人也产生影响。我们已经跨过一个时代,不可能再退回去了。

    事实上,今年的临床试验的研究者们发布了许多药物和癌症类型的研究结果。

    例如,已被批准使用的免疫治疗药物——伊匹单抗(Yervoy)和尚在试验研究阶段的药物nivolumab(Bristol)联合治疗转移性黑色素瘤患者的客观缓解率为53%,这比任何一种单药治疗的效果都好,在免疫治疗出现以前尚未出现如此之高的治疗缓解率。

    此外,在一个I期试验中,应用试验药物PD-1抗体MK-3475(默克公司)治疗转移性黑色素瘤患者后,缓解率高达52%.在另一个I期试验中,多种类型的转移性或不可手术切除的癌症患者,应用试验药物PD-1抗体MPDL3280A(基因泰克公司)治疗后,总缓解率高达21%.在非小细胞肺癌、肾癌和黑色素瘤患者中,缓解率均创历史新高。肺癌组的患者都有吸烟史。我们把这些I期试验的结果与应用nivolumab治疗许多不同类型的肿瘤的早期结果进行了比较。

    今年取得突破的临床试验还有血液恶性肿瘤的治疗。个性化治疗是指从患者体内中提取T细胞,组合嵌合抗原受体(CAR)细胞后,将合成的T细胞重新输回患者体内。据报道,十二月上旬举行的美国血液学会上公布了嵌合抗原受体治疗的研究结果。

    来自宾夕法尼亚大学的一个研究团队报道,22位急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿经CAR治疗后,有19位达到完全缓解,其中14位患儿持续缓解,仅5例复发。这5位患儿再次经过CAR治疗后又全部完全缓解,有4例持续缓解,仅1例复发。这一研究团队也报道,32位慢性淋巴细胞白血病患者经治疗后,15例部分缓解,7例完全缓解,所有22位患者均持续缓解。另外,美国国家癌症研究所的一个研究团队报道,13位晚期B细胞淋巴瘤患者经CAR治疗后评估其缓解率:12例缓解,其中7例完全缓解,5例部分缓解。

    多年的研究经过

    《科学》杂志报道了促进癌症免疫治疗发展的早期研究历史。其中一项研究开始与法国,而在美国得到了进一步发展。

    1987年,本不是从事癌症研究的法国研究者在T细胞表面发现了一种蛋白受体,叫做细胞毒素T淋巴细胞抗原4或CTLA-4.

    癌症免疫学家James Allison是伯克利加利福尼亚大学的博士,他随后发现CTLA-4能阻止T细胞发动全面的免疫攻击。他想知道通过抑制CTLA-4分子,能否释放免疫系统的功能从而治疗癌症。

    大约还有经过20多年后,才得出了CTLA-4抗体(即ipilimumab)的III期临床试验结果。据报道,2010年美国临床肿瘤协会年会上,研究者们首次报道了应用ipilimumab治疗后,能够显著提高转移性黑色素瘤患者的生存期。这些转移性黑色素瘤患者10年后仍然存活。显然,ipilimumab激活了患者的免疫系统,使一种致死性的癌症转变为一种慢性疾病。

    《科学》杂志报道强调了免疫治疗并不是对所有患者均有效,也不是对所有癌症类型均有效。然而,据报道,临床医生习惯于失去每一个癌症晚期的患者。现在的临床试验的结果给我们带来了希望而这在几年以前是不可能出现的。

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