来自军事医学科学院生物工程研究所、中国人民解放军总医院等机构的研究人员证实,Memo(Mediator of 雌激素受体bB2-driven cell motility )通过与生长因子受体IGF1R 和雌激素受体bB2相互作用,促进了细胞核外雌激素受体(estrogen receptor ,ER)信号。这一研究发现发表在7月16日的《生物化学杂志》(JBC)杂志上。
军事医学科学院生物工程研究所研究员叶棋浓(Qinong Ye)是这篇论文的通讯作者,其主要研究方向为肿瘤分子生物学。 雌激素在如乳腺癌等雌激素相关的癌症形成与进展中起着至关重要的作用。雌激素通过雌激素受体α (雌激素受体α)和雌激素受体β来发挥其生物学效应,调控着基因转录网络。雌激素受体属于配体激活转录因子超家族。人们一般认为,雌激素受体是可通过配体激活,结合到靶基因的雌激素效应元件上的核转录因子。
在与DNA结合后,雌激素受体通过招募辅激活子和辅阻遏物来调控靶基因转录。 尽管大多数的雌激素受体都是在细胞核内介导配体依赖性和非依赖性的基因转录,越来越多的研究证据清楚地表明,一小部分的雌激素受体在有无雌激素的情况下定位在或是靠近质膜,介导了快速的雌激素受体细胞核外功能。核外雌激素受体信号通路涉及IGF1R和EGFR,导致了诸如MAPK、AKT和胞内第二信使等许多信号分子的激活。MAPK和AKT可以磷酸化雌激素受体α,由此提高雌激素受体α的转录活性。在培养的癌细胞中,膜启动雌激素受体α信号介导了雌激素的增殖效应。然而,直到现在对于细胞核外雌激素受体发挥其功能的分子机制仍然不是很清楚。 Memo是一个包含197个氨基酸的蛋白质,与任何已知的信号蛋白均无同源性。目前对Memo的生物学功能知之甚少。Memo可与雌激素受体bB2互作,是乳腺癌细胞迁移的必要条件。雌激素受体bB2是表皮生长因子受体络氨酸激酶家族成员。Memo控制了雌激素受体bB2调控的微管动力学。
在这篇文章中研究人员报告称证实,Memo调控了雌激素受体的细胞核外功能。Memo在物理上和功能上与雌激素受体发生了相互作用。通过与生长因子受体IGF1R和雌激素受体bB2互作,Memo介导了雌激素受体的核外功能,包括激活MAPK和AKT这两个重要的核雌激素受体生长调控蛋白激酶,与核雌激素受体协同发挥功能。Memo通过激活MAPK和AKT,调节了雌激素受体磷酸化和雌激素反应基因表达。并且,Memo促进了体外贴壁依赖性和非依赖性的雌激素受体阳性乳腺癌细胞的生长,是裸鼠体内雌激素诱导乳腺肿瘤生成的必要条件。 这些研究结果确定了Memo是细胞核外雌激素受体信号小体的一个新组成元件,表明Memo在调控雌激素受体阳性乳腺癌细胞生长中发挥了重要的作用。
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